库欣综合征患者临床生化特点及并发症情况研究

摘要

第—部分105例库欣综合征患者临床特点及并发症情况研究
　　目的:了解库欣综合征患者并发症发生情况，比较不同病因库欣综合征的临床，生化及并发症特点，分析与并发症发生的相关因素。
　　研究对象与方法:将2011-2013年就诊于华山医院内分泌科并临床定性诊断为库欣综合征的患者纳入研究，收集患者临床资料，血液生化及尿常规，血尿皮质醇，垂体其他各轴激素等实验室检验，以及垂体MRI，肾上腺CT，12导联心电图，超声心电图等辅助检查资料，以评价患者代谢改变，心血管，肝，肾，骨骼系统，垂体其他各轴的并发症情况。相关因素分析中，根据并发症发生与否分组比较以进行单因素分析，并通过直线相关分析评价各指标间的相关程度。通过多因素logistic回归分析模型进行多因素相关分析。
　　结果:1）一般情况:共计105例患者纳入本研究，男性17例，女性88例，平均年龄34.49±1.25，年龄范围14-68岁。病因分布为库欣病84例，异位ACTH综合征(EAS)4例，肾上腺皮质腺瘤14例，肾上腺皮质腺癌1例，2例病因不详。
　　2)不同病因比较:库欣病和肾上腺皮质腺瘤患者均表现出向心性肥胖等典型的外观改变，而EAS以乏力为主要临床表现。所有病因中，EAS患者的皮质醇水平最高，病程最短，低钾血症，高凝程度以及甲状腺功能异常比例最高。肾上腺皮质腺瘤的24小时尿游离皮质醇(24hUFC)高于库欣病，病程短于库欣病。其余代谢异常及并发症的发生比例各病因间未发现显著差别。
　　3)心血管危险因素:所有患者超重或肥胖的比例为56.2％。高血压发生比例为69.5％，糖代谢异常为56.2％，血脂异常为73.8％，凝血异常为65.7％。直线相关分析显示用药前的最高收缩压和舒张压，口服葡萄糖耐量(OGTT)糖负荷后2小时血糖，校正体重指数(BMI)后的稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均与24hUFC正相关，活化部分凝血活酶时间(APTT)值与24hUFC负相关。血脂指标与血尿皮质醇水平无显著相关性。所有危险因素中，仅有高血压与糖脂代谢异常，凝血异常都有合并存在关系。
　　4)心血管并发症:有26.4％的患者出现心电图ST-T改变;左室结构功能异常比例占52.8％。单因素分析发现心电图ST-T改变与24hUFC，高血压，糖化血红蛋白(HbA1c)有关。多因素Logistic回归分析显示高血压是左室结构功能异常的独立危险因素。
　　5)肝脏并发症:患者脂肪肝的发生比例为37.6％。多因素logistic回归分析显示BMI，HOMA-IR与脂肪肝的发生相关。肝功能异常的发生比例为24％，以转氨酶升高为主。丙氨酸氨基转移酶(ALT)与24hUFC正相关。多因素logistic分析显示校正性别后，脂肪肝，皮质醇水平均与肝功能异常的发生相关。
　　6)肾脏并发症:16.2％患者晨尿的蛋白定性阳性，未发现与蛋白尿发生有显著相关的因素。CG公式估算的肾小球滤过率(eGFR)中位水平为128.45ml/min(108.3，147.52)，仅1例eGFR＜60ml/min。改良的MDRD公式估算的肾小球滤过率(eGFR)中位水平为147.75ml/min/1.73m2(131.05，171.16)。虽未达到统计学意义，GFR降低可能与高血压相关。肾结石的发生比例为31.3％。单因素分析显示高血压与肾结石的发生相关。
　　7)骨质疏松与骨代谢指标:按腰椎骨密度评价，骨质疏松的发生比例为32.3％。骨形成指标骨钙羧基N端中分子片段(N-Mid)与骨吸收指标I型胶原C端肽(CTX-1)之间失去相关性，而N-Mid与皮质醇水平负相关，CTX-1与皮质醇水平正相关。不管是否存在骨质疏松，血清25羟维生素D水平均严重降低，维生素D缺乏比例为89.5％。骨质疏松的发生与性激素，皮质醇水平无显著相关性。
　　8)甲状腺轴:甲状腺功能异常比例为52.9％，以促甲状腺激素(TSH)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)降低为主，伴少数游离甲状腺素(FT4)降低。甲状腺功能异常与库欣病肿瘤大小及既往鞍区手术史无关。TSH，FT3，FT4均与24hUFC负相关。
　　9)性腺轴:女性患者中月经紊乱发生比例为63.6％;男性患者仅1例出现明显性欲减退，而93.3％的患者睾酮(T)水平低下。女性患者中卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)，雌二醇(E2)均与24hUFC负相关，男性患者中未发现显著相关关系。
　　结论:库欣综合征存在全身各系统并发症，严重影响生存率和生活质量。高皮质醇水平可直接影响血压，血糖，胰岛素抵抗程度，凝血功能，肝功能，骨代谢指标，甲状腺功能，女性促性腺激素水平。高血压，糖脂代谢异常，脂肪肝，骨代谢异常可协同增加并发症风险。有必要尽早治疗原发病，并积极对症治疗。
　　第二部分库欣综合征患者血清irisin水平初探
　　目的:探索库欣综合征患者血清irisin水平变化，初步分析影响库欣综合征患者血清irisin水平的相关因素。
　　研究对象与方法:入选华山内分泌科就诊的库欣综合征患者39例及年龄，BMI匹配的对照组24例。测定血清irisin以及糖脂代谢，血尿皮质醇等指标。采用直线相关分析评价irisin与代谢，皮质醇指标的相关程度。
　　结果:库欣综合征患者的血清irisin水平显著高于对照组。性别分层后女性患者的血清irisin水平显著升高，且差异的显著程度高于总体人群。男性患者与对照组无显著差异。库欣综合征患者中，血清irisin水平与总胆固醇(TC)正相关。
　　结论:Irisin与库欣综合征代谢异常的发生无相关性，并可能存在代偿性保护作用。库欣综合征患者中irisin升高可能是血脂，体脂率升高后的代偿作用。

目录

英文缩略词表

摘要

前言

第一部分 105例库欣综合征患者临床特点及并发症情况研究

前言

研究对象与方法

1．研究对象

2．研究方法

3．统计方法

结果

1．—般情况

2．不同病因临床特点

3．心血管危险因素

4．心血管并发症

5．肝脏并发症

6．肾脏并发症

7．骨骼并发症

8．垂体其他轴改变

讨论

1．一般情况及不同病因临床特点

2．心血管危险因素

3．心血管并发症

4．肝脏并发症

5．肾脏并发症

6．骨骼并发症

7．垂体其他轴

小结

第二部分 库欣综合征患者血清irisin水平初探

前言

研究对象与方法

1．研究对象

2．研究方法

3．统计方法

结果

1．一般情况

2．血清irisin水平分析

3．库欣综合征患者irisin水平相关分析

讨论

小结

总结与展望

参考文献

综述1 库欣综合征的肾脏并发症研究进展

综述2 生长抑素类似物治疗库欣病研究进展

硕士在读期间发表论文

致谢

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