胞膜表面CD20蛋白表达下降的弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征分析

摘要

背景与目的:弥漫大B细淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)最常见的亚型，是一组在临床表现、治疗疗效和远期预后等方面具有高度异质性的肿瘤。90％-95％的DLBCL表达B细胞特异抗原CD20。作为免疫靶向治疗药物利妥昔单抗（Rituximab，商品名美罗华）的治疗靶点，淋巴瘤细胞表面CD20的表达状态与美罗华疗效密切相关。免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)和流式细胞免疫表型分析(flowcytometry immunophenotyping，FCM)是目前临床实践中CD20检测的两种方法，绝大多数情况下二者检测结果相当，少数情况下存在差异。主要为CD20IHC检测(IHC-CD20)阳性，FCM检测胞膜CD20(FCM-CD20)不表达(negative)或表达减弱(dim+)。本文则将回顾性分析该类胞膜表面CD20表达下降的DLBCL是否具有独特临床病理特征，以及对免疫化疗疗效和患者生存期等预后的影响。
　　方法:收集2011至2013年间在复旦大学附属肿瘤医院组织活检诊断为DLBCL，这些患者初诊断时同时用免疫组化和流式细胞免疫表型分析检测CD20蛋白，并在本院接受治疗和进行后续疗效评价的患者进行回顾性分析，按照流式细胞术检测CD20蛋白结果分为两组，即FCM-CD20(bright+)组和FCM-CD20(dim+/-)组。收集两组病例的临床病理资料包括治疗方案、疗效评价、IPI（患者年龄、肿瘤分期、LDH、ECOG、结外侵犯数目五个指标综合评分）、免疫组化指标(BCL-6、CD10、MUM1)等。比较FCM-CD20(bright+)组和FCM-CD20(dim+/-)组免疫表型特征。对两组病例中有随访资料的病例进行疗效分析，比较不同疗效组中流式细胞术检测的CD20蛋白表达，评价可能的疗效预测因子。对有随访资料的病例进行生存相关预后因素分析。采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析及处理。分类变量（率的比较）采用卡方检验和Fisher确切概率法;疗效预测因子分析采用单因素和多因素Logistic回归;生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线和COX风险比例模型，选取单因素分析中P＜0.2的项目建立COX风险比例模型。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:2011-2013年间组织学诊断为DLBCL，免疫组化证实为CD20+，且行流式细胞术检测CD20表达的病例共88例。按CD20流式细胞检测结果分为二组:A.34例FCM-CD20(dim+/-)，其中16例在本院治疗，具有完整病史资料，足以进行疗效评价。B.54例FCM-CD20(bright+)，其中27例在本院治疗，具有完整病史资料，足以进行疗效评价。88例的免疫组化检测所得免疫表型特征中仅BCL6表达在二组间存在差异，FCM-CD20(dim+/-)组阳性率(73％)明显低于FCM-CD20(bright+)(96％)的DLBCL(p=0.012)。临床有效(CR+PR)组和无效(SD+PD)组流式细胞术检测的CD20蛋白阳性率分别为66％和50％(p=0.407)，差异无统计学意义。单因素和多因素logistic分析未发现有效的疗效预测因子。43例患者生存（总生存，OS）预测因子的单因素分析中CD20FCM是影响OS的因素，选取P＜0.2的项目包括CD20-FCM、年龄、IPI进行多因素分析，结果显示CD20-FCM、年龄、IPI都是影响OS的独立因素。R-CHOP治疗组单因素logistic回归分析未发现有效的疗效预测因子，单因素生存分析中FCM-CD20、疗效是影响预后的因素，但经多因素分析并不是该组患者独立的预后因素。
　　结论:FCM-CD20(dim+/-)组BCL6阳性率明显低于FCM-CD20(bright+)组;不同疗效组流式细胞术检测的CD20蛋白表达无明显差异;FCM-CD20、年龄、IPI是影响总生存OS的独立预后因素;R-CHOP治疗组中FCM-CD20、疗效是影响生存的因素，但不是独立预后因素。

目录

声明

摘要

引言

材料和方法

1．病例收集

2．IPI评分

3．疗效评价

4．随访

5．免疫组化

6．流式细胞免疫表型分析(采用BD FACSCanto Ⅱ流式细胞仪)

7．统计处理

结果

1．临床病理资料

2．不同FCM-CD20蛋白表达组的临床疗效评价

3．疗效预测因子的单因素和多因素分析

4．OS预测因子的单因素和多因素分析

5．R-CHOP治疗患者临床病理资料

6．R-CHOP治疗患者疗效预测因子的单因素和多因素分析

7．R-CHOP治疗者影响OS的单因素和多因素分析

讨论

结论

参考文献

综述 CD20检测在B细胞性非霍奇金淋巴瘤美罗华靶向治疗中的意义

致谢