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转化生长因子β对人的软骨细胞基质金属蛋白酶及其阻滞剂基因表达的调控机理研究

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综述 转化生长因子在骨关节炎发病机理中的作用

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摘要

目的:转化生长因子β(Transforming Growth Factor,简称TGF-β)及白细胞介素1(interleukin-1,简称IL-1)是两类在组织、细胞发育、免疫反应和组织重建中起调节作用的生长和分化因子,在维持正常关节软骨代谢和关节软骨修复过程中具有重要意义.该课题旨在探讨TGF-β 1、IL-1以及TGF-β与IL-1共同作用对正常人的软骨细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶阻滞剂-1(TIMP-1)基因表达的影响,为揭示骨关节炎发病机理,寻求其治疗方法奠定理论基础.结论:该实验从基因调控的水平,揭示了TGF-β 1以及IL-1 β对人透明软骨细胞基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-13及其阻滞剂TIMP-1基因在骨关节炎软骨退变中的重要作用,并发现TGF-β 1具有对抗IL-1 β刺激人透明软骨细胞MMP-1、MMP-13基因表达增强、TIMP-1基因表达减少的作用.表明TGF-β 1既能增强关节软骨细胞TIMP-1基因表达促进基质合成,从而降低MMP-1、MMP-13基因表达以防止软骨基质降解的作用,为其临床应用提供了实验与理论依据,显示了TGF-β 1治疗OA关节软骨退变的应用前景.但同时需注意TGF-β 1刺激正常软骨细胞MMP-13表达增多对关节软骨产生的消极影响.

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