LPS和CpG寡聚DNA对单核巨噬细胞的效应和作用机制的研究

摘要

该研究主要探讨了一种新型树突状细胞来源的G蛋白信号转导调节蛋白(DC-RGS)、核受体过氧化体增殖物激活受体(PPAR)及主要组织相容性复合物Ⅱ类分子(MHC-Ⅱ)在LPS和CpGODN活化单核巨噬细胞等抗原提呈细胞产生细胞因子及一氧化氮(NO)过程中的作用.我们通过基因转染研究发现DC-RGS对LPS诱导人单核细胞THP-1产生细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12p70)具有微调作用,但不影响IL-8的分泌;CpGODN也具有与LPS相似的脱敏现象而且它们可以互相诱导对方脱敏;脱敏时THP-1分泌IL-8不受抑制;用PPAR的配体和基因转染研究发现PPARα和PPARγ能以配体和转录活性非依赖性机制抑制表达增高提示其可能反馈性参与LPS和CpGODN脱敏过程;抗小鼠MHC-Ⅱ的单克隆抗体B21-2能诱导APCs产生NO,合用LPS、CpGODN、直抗原SEA或热休克蛋白HSP60则具有协同效应,表明MHC-Ⅱ的信号转导过程对LPS、CpGODN、超抗原SEA和HSP60等危险信号的效应以及信号转导过程具有调节作用.这些发现对炎症感染、动脉粥样硬化和一些身身免疫性疾病的发病机制的了解以及防治具有一定的意义.

目录

缩略语词表

摘要

Introduction

Identification of a Novel RGS Molecule and Its Tuning Effects on Cytokine Production by Lipopolysaccharide Treated THP-1 Monocytes

参考文献

Evidence for Activation-independent Repression Mechanism of PPARγ in LPS and CpG ODN responses: Relevance to Desensitization

参考文献

Modulating Effects of B21-2, a Monoclonal Antibody Against MHC class Ⅱ molecules, on Danger Signals-induced NO Production by APCs

参考文献

小结

致谢

Review: MHC class Ⅱ: The antenna for danger signals? (A Hypothesis)