α-干扰素基因疗法治疗人黑色素瘤的实验与临床研究

摘要

该文利用脂质体介导,将人IFN-α基因转染入人黑色素瘤细胞（M21）并筛选到高分泌IFN-α的细胞克隆株M21-IFN-α+,该细胞克隆株能够在体外长期分泌IFN-α,表明人IFN-α基因已稳定地整合到M21细胞染色体上并有效表达.经IFN-α基因转移的M21黑色素瘤细胞株在形态、生长能力及克隆形成能力等体外生物学特性方面与对照组无明显差异.将M21-IFN-α+体外扩增后接种于裸鼠皮下,观察到肿瘤生长缓慢、裸鼠存活期延长,表明高分泌IFN-α的M21细胞克隆株在裸鼠体内致瘤性明显降低.该实验结果表明,经IFN-α基因修饰的黑色素瘤细胞自身抗原性的增强及分泌的细胞因子能够有效地激发局部甚至全身的抗肿瘤免疫应答,抑制其体内生长,延长荷瘤裸鼠的存活期并能避免全身应用细胞因子的毒副作用,为进一步开展肿瘤细胞靶向的IFN-α基因治疗的研究打下了基础.为了完整系统地研究α型干扰素基因疗法抗体表肿瘤的效果,我们以人IFN-α基因为治疗性目的基因,选择了易于扩增,易于转染并能稳定表达外源目的基因的成纤维细胞为载体细胞,建立了IFN-α基因疗法治疗人黑色素瘤的实验模型并探讨其免疫学机理.

目录

缩略词

第一部分 脂质体介导的人α-干扰素基因转染的肿瘤细胞克隆株的建立及其生物学特性和免疫学特性的研究

第二部分 成纤维细胞介导的人α-干扰素基因疗法治疗人黑色素瘤及其免疫学机理的实验研究

第三部分 人α-干扰素基因疗法联合手术治疗抗黑色素瘤作用

小结

论文参考文献

致谢

综述

综述参考文献