抗HER2人源化单克隆抗体的体外、体内抗肿瘤作用研究

摘要

鉴于HER2/neu在部分乳腺癌细胞的特异性高表达,该受体是抗体治疗恶性肿瘤的理想靶点.国外从90年代初开始研究抗HER2单克隆抗体,并对其进行人源化改造以适用于人体.1998年,Genentech公司研制的抗HER2人源化单克隆抗体在美国首先上市,商品名Herceptin,该抗体对HER2高表达的乳腺癌具有很好的治疗作用.但是,该药价格非常昂贵,中国的大多数患者无法承受.因此,研制中国自主知识产权的新型抗HER2单抗,对提高中国肿瘤治疗的水平关系重大.该研究利用高表达HER2的乳腺癌细胞系及其动物移植模型,对一种国内自主研制的抗HER2人源化单克隆抗体的抗肿瘤效果进行了较全面的评价,并对其抗肿瘤机理进行探讨.

目录

前言

第一部分抗HER2抗体与进口对照品的抗原亲和力比较研究

1.1材料

1.2方法

1.3结果

1.4讨论

第二部分抗HER2抗体体外生物活性测定方法的建立

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3结果

2.4讨论

第三部分抗HER2抗体对乳腺癌细胞杀伤作用机理的体外研究

3.1材料

3.2方法

3.3结果

3.3.1Herceptin与rhHER2-mAb对BT-474细胞的ADCC作用

3.3.2Herceptin与rhHER2-mAB对BT-474细胞的CDC作用

3.3.3BT-474及MCF-7细胞在Herceptin与rhHER2-mAB作用后细胞周期结果

3.4讨论

第四部分高表达HER2乳腺癌免疫缺陷小鼠种植模型的建立

4.1材料

4.2方法

4.3结果

4.4讨论

第五部分抗HER2抗体对乳腺癌动物移植模型的治疗作用

5.1材料

5.2方法

5.3结果

5.4讨论

第六部分抗HER2抗体在荷瘤小鼠体内的组织分布研究

6.1材料

6.2方法

6.3结果

6.4讨论

小结

参考文献

综述单克隆抗体治疗肿瘤的策略

致谢