奥昔布宁和盐酸尼卡地平口服渗透泵片的研究

摘要

口服渗透泵片是口服控释制剂中最理想的，它以零级速度释放药物，可避免普通口服制剂应用造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性，且释药速度不受胃肠道pH值影响及个体差异的影响较小.目前开发的渗透泵制剂以水溶性药物为主，难溶性药物的渗透泵片的研制存在许多问题.奥昔布宁（oxybutynin,oxb）易溶于水，是目前临床治疗膀胱过度活动症首选药物;盐酸尼卡地平（Nicardipine Hydrochloride,NP）难溶于水，临床上广泛用于治疗心绞痛和各种类型的高血压，这两种药物均需日服3-4次，口服副作用明显，因此制备成渗透泵片是较有意义的.该文建立了液—质联用色谱法测定血浆样品中的奥昔布宁，血浆内源性物质均不干扰样品峰，相对回收率大于93.98％，日间和日内相对标准差小于7.63％，血浆中奥昔布宁的最低定量限为0.25ng/ml，线性范围为0.25～64ng/ml.说明该方法符合生物样品的分析要求，可以用于奥昔布宁渗透泵片的临床前药代动力学研究.以市售oxb普通片、进口Ditropan XL为对照，研究了自制oxb渗透泵片在8条狗体内的单剂量和多剂量的药代动力学.结果表明，自制oxb渗透泵片一天给药一次，能够使血药浓度保持相对恒定达24h，连续给药吸收无突释现象.与Ditropan XL相比，主要药动学参数接近，表明体内释药行为相似，但吸收程度高于进口片（P＜0.05）.与普通片相比，血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，释药时间较长，峰浓度显著降低，但吸收程度还略有增加.说明自制oxb渗透泵片初步达到了控释目的，可以满足临床治疗长效、安全的目的.

目录

前言

第一部分 包衣膜的理化性质研究

一、材料和仪器

二、实验方法

1.控释膜的制备

2.控释膜的理化性能研究

三、结果和讨论

1.控释膜的制备

2.膜的吸水率和增塑剂泄漏实验

3.膜的机械性能考察

4.膜的通透性能研究

四、小结

五、参考文献

第二部分奥昔布宁单室双层渗透泵片的处方工艺与体外释放研究

一、材料和仪器

二、方法和结果

1. HPLC法测定奥昔布宁含量

2. CA包衣制备奥昔布宁渗透泵片

3. Eudragit RS30 D包衣制备奥昔布宁渗透泵片

三、讨论

1.HPLC法测定奥昔布宁含量

2. CA包衣制备奥昔布宁渗透泵片

3. Eudragit RS30 D包衣制备奥昔布宁渗透泵片

四、小结

五、参考文献

第三部分 盐酸尼卡地平单室单层渗透泵片的处方工艺与体外释放研究

一、材料和仪器

二、实验方法和结果

1.尼卡地平含量的测定

2.尼卡地平渗透泵片的制备

三、讨论

四、小结

五、参考文献

第四部分 奥昔布宁渗透泵片的质量标准和稳定性研究

一、材料和仪器

二、方法和结果

1.有关物质检查

2.奥昔布宁渗透泵片含量测定方法

3.释放条件的考察

4.奥昔布宁渗透泵片的稳定性研究

三、讨论

参考文献

第五部分 奥昔布宁渗透泵片在狗体内的药代动力学及生物等效性研究

一、材料和仪器

二、实验方法

1.血浆样品的液—质联用色谱法

2.奥昔布宁渗透泵片的单剂量药代动力学研究

3.奥昔布宁渗透泵片的多剂量药代动力学研究

三、结果

1.奥昔布宁渗透泵片的单剂量药代动力学研究

2.奥昔布宁渗透泵片的多剂量药代动力学

四、小结

五、参考文献

致谢

聚氧乙烯的理化性质及其在口服控释制剂中的应用