帕金森大鼠氨基酸递质、GABA能神经元及GABA受体亚单位mRNA表达变化的研究

摘要

该文应用6-羟基多巴胺脑内立体定位注射制成偏侧PD动物模型,采用高效液相色谱分析仪测定了损毁侧与未损毁侧黑质网状部、新纹状体和丘脑底核氨基酸递质的含量;应用免疫组织化学和图像分析技术,观察偏侧PD大鼠模型基底神经节亚区GABA能神经元的形态和数量变化;采用Northern ELISA法测定偏侧帕金森大鼠SNr、CPu和STN内的GABA<,A>受体α<,1>、α<,2>、β<,2>、γ<,2>亚单位mRNA的表达,主要结果如下:1、PD大鼠损毁侧SNr、CPu和STN组织内氨基酸递质含量与未损毁侧相同解剖部位相比,Glu、Asp、Gly、GABA含量增加,差异均有显著性意义(p<0.01).2、Vehicle组大鼠损毁侧基底神经节亚区SNr、STN区均存在着大量中等大小、椭圆形的GABA阳性神经元,也有少数的多角形细胞存在;CPu区可见大量体积较小且分布均匀的GABA阳性神经元,胞体呈圆形或椭圆形,胞核相对较大,胞质较少.3、在偏侧PD大鼠SNr:损毁侧GABA<,A>受体α<,1>亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平显著下降(P<0.01),损毁侧GABA<,A>受体α<,2>亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平显著下降(P<0.05),损毁侧GABA<,A>受体β<,2>、γ<,2>亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平无明显差别(P>0.05).4、三部分的结果结合起来显示,虽然在偏侧PD大鼠损毁侧GABA含量在发病后明显增加,但是由于GABA能神经元的数目明显减少、GABA<,A>受体的部分亚单位mRNA表达水平的下降,导致GABA能神经元系统的功能下降,所以没有能够抑制Glu的过度释放,使得Glu诱导的兴奋性毒性长期存在.因而PD表现为黑质内DA能神经元进行性地变性、丢失.据此我们认为,GABA能神经系统通过GABA能神经元的减少以及GABA<,A>受体亚单位mRNA表达水平的下降,参与了Glu诱导的兴奋性毒性,可能是导致PD发病的原因之一.

目录

英文缩写词表

前言

第一部分：偏侧帕金森大鼠基底神经节亚区中谷氨酸、天门冬氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸含量的变化

1材料和方法

2结果

3讨论

第二部分：偏侧帕金森大鼠基底神经节亚区GABA能神经元的免疫组化和图像分析研究

1材料和方法

结果

讨论

附图

第三部分：偏侧帕金森大鼠基底神经节亚区GABAA受体α1、α2、β2、γ2亚单位mRNA表达的研究

1材料和方法

2结果

3讨论

小结

第一部分参考文献

第二部分参考文献

第三部分参考文献

综述一、γ-氨基丁酸与帕金森病

综述二、帕金森病的分子病理学研究进展