可溶性Ⅰ型补体受体对异种心脏移植超急性排斥反应作用的研究

摘要

目的:该课题通过动物实验局部注射sCR<,1>重组腺病毒转染部分心肌,使目的基因在心脏局部原位表达,考察此种方法能否对HAR有一定的抑制作用,为今后深入研究sCR<,1>提供初步的依据.目前尚无有关这方面的文献报导.方法:1.豚鼠至SD大鼠颈部异位心脏移植模型的建立.选健康雄性豚鼠和SD大鼠为研究对象,体重分别为200±30g和250±30g,0.3﹪的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,建立豚鼠至大鼠颈部异位心脏移植模型.2.Ad.lacZ、Ad.GFP及Ad.sCR<,1>转染豚鼠心肌及其蛋白表达的检测.选健康雄性豚鼠为研究对象,体重200±30g,0.3﹪的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,左侧开胸显露心脏,在左室壁注射SLRI、Ad.lacZ、Ad.GFP及Ad.sCR<,1>.40只豚鼠随机分为4组进行实验.3.观察Ad.lacZ、Ad.GFP及Ad.sCR<,1>蛋白表达高峰期.转染后0.5、7、14、21及28天,在检测组Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ中每组随机取一只转染动物,于注射点处行心肌组织切片镜检,每张切片随机取10个200倍视野进行阳性细胞计数,计算每张切片10个视野内转染的阳性心肌细胞平均数,每组共计数均为50个视野.比较各组蛋白表达的高峰期.4.sCR<,1>对异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用.选雄性健康豚鼠和SD大鼠为研究对象,体重分别为200±30g和250±30g.豚鼠及SD大鼠各90只,随机配对后分3组用药.结论:1.应用改良Cuff技术建立的豚鼠至大鼠颈部异位心脏移植模型简便实用稳定,重复性高.供心存活时间明显延长,说明此模型可作为研究异种心脏移植超急性排斥反应的一个较好的平台.2.sCR<,1>重组腺病毒能有效转染心肌细胞,注药后1-2周为表达高峰期,转染后10天是进行心脏移植的较好时期.3.改良Cuff技术建立的豚鼠至大鼠颈部心脏移植模型可以用于超急性排斥反应的实验研究.Ad.sCR<,1>转染供体心肌后,能够在局部抑制炎症反应,供心存活时间有所延长.该实验证明,心脏局部范围注射重组腺病毒转染心肌,只是部分地延迟了HAR的发生,今后尚需进一步研究,探索构建携带心肌组织特异性启动子的sCR<,1>重组腺病毒,通过静脉给药,在不影响全身免疫系统的情况下,使心肌组织能广泛均匀地表达sCR<,1>,希望能起到更好抑制超急性免疫排斥反应的作用.

目录

文摘

英文文摘

主要英文缩写

前 言

第一部分：改良豚鼠至大鼠颈部异位心脏移植模型的创建

材料和方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

第二部分：可溶性Ⅰ型补体受体对异种移植心脏存活时间的影响

材料和方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

全文总结

关于异种异位心脏移植模型的建立

异种心脏移植超急性排斥反应的机理、对策及前景

致 谢

在读期间发表论文情况及参与编写的书籍