盐酸哌甲酯经皮渗透特性及其透皮给药系统的研究

摘要

针对哌甲酯的作用特点和应用于儿童这个特殊群体的需要,我们认为透皮贴剂可作为其比较理想的给药剂型.在维持有效治疗作用,避免首过效应,减少给药次数,方便给药加强患者用药顺应性等方面起到积极的作用.该文对哌甲酯的经皮渗透贴剂进行了研究.该文建立了哌甲酯的高效液相检测方法,哌甲酯浓度在0.5-800μ g·ml<'-1>范围内线性关系良好(r=0.9999).该文的透皮实验采用Franz扩散池,以裸鼠离体皮肤作为透皮模型.我们对药物分剂量进行了透皮实验研究,结果表明药物的浓度与经皮渗透系数无显著的量效关系(P>0.05).我们对不同浓度的几种类型促透剂:月桂氮卓酮(Azone)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、丙二醇(PG)、油酸(OA)进行筛选.结果表明:8﹪月桂氮卓酮、5﹪丙二醇对药物有明显促透作用(P<0.01),其增渗比(ER)值分别4.20和6.17.该文首次研究了哌甲酯的油包水微乳透皮给药系统,以十四酸异丙酯/水/卵磷脂/乙醇作为微乳的组成部分,对微乳伪三元相图进行了研究,在此基础上正交设计处方,以药物微乳的透皮稳态流量和微乳粒径为指标进行考察,得到最佳的微乳处方,其透皮稳态流量为43.43μ g·cm<'-2>·h<'-1>,电导率为0.68·10<'2>μ s·cm<'-1>,折光率为1.4170,平均粒径14.28nm.稳态流量高于哌甲酯溶液17.49μ g·cm<'-2>·h<'-1>(P<0.01),说明哌甲酯微乳对药物有显著促透作用,动态光散射法测定微乳粒径分布范围为5-100nm.

目录

前言

第一部分盐酸哌甲酯经皮渗透特性的研究

1.材料与仪器

2.方法和结果

2.1离体皮肤的制备

2.2体外透皮扩散实验方法

2.3透皮参数

2.4高效液相色谱法(HPLC)测定离体皮肤透过液中哌甲酯的浓度

2.5油水分配系数测定

2.6药物浓度对透皮行为的影响

2.7离体皮肤的考察

2.8促透剂的筛选

3.讨论

第二部分盐酸哌甲酯透皮贴剂的研究

哌甲酯亲脂性基质透皮贴剂的研究

1.材料与仪器

2.方法和结果

哌甲酯亲水性基质透皮贴剂的研究

1.材料与仪器

2.方法和结果

3.讨论

第三部分哌甲酯透皮贴剂的理化性质研究

1.材料与仪器

2.方法和结果

2.1热分析实验考察MPH-L100-TTS的药物和辅料

2.2傅里叶红外光谱法(FTIR)考察MPH-L100-TTS基质

2.3贴剂的粘性测定

2.4贴剂的含量均匀度测定

2.5贴剂的透皮实验

2.5贴剂的释放度实验

3.讨论

第四部分盐酸哌甲酯-卵磷脂微乳的研究

1.材料与仪器

2.方法和结果

2.1 MPH-PC微乳的相图研究

2.2 MPH-PC微乳的处方筛选

2.3 MPH-PC微乳与MPH-PC浑悬液的透皮考察

3.讨论

第五部分盐酸哌甲酯贴剂的药物动力学研究

1.材料与仪器

2.方法和结果

2.1血浆样品的LC/MS/MS检测方法

2.2盐酸哌甲酯贴剂的体内药动学研究

2.3哌甲酯贴剂的皮肤刺激性实验

3.讨论

全文总结

参考文献

致谢

综述：促进药物透皮吸收新方法研究进展