维拉帕米对大鼠创伤失血性休克复合内毒素血症模型干预机制的初步探讨

摘要

本文探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对大鼠创伤失血性休克复合内毒素血症模型的干预治疗作用是否与调控p38MAPK的激活有关。方法在体实验部分：制作创伤失血性休克复合内毒素血症大鼠动物模型，将54只雄性SD大鼠随机分为3组。A组为对照组；B组为致伤组；C组为维拉帕米组。观察各组大鼠的平均动脉压和心率；分别于内毒素(1.4mg/Kg)给予后90分钟，检测各组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β、IL-10的含量；同时，收集各组大鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)，检测细胞内p38MAPK磷酸化水平；并于内毒素给予后4小时及24小时取各组大鼠肺、小肠组织作病理学检查。离体实验部分：分离大鼠腹腔巨噬细胞，体外给予生理盐水(A组)、维拉帕米(50μmmol/l，B组)、SB203580(10μmmol/l，C组)预处理30分钟后，给予LPS(100ng/ml)处理，于LPS处理后90分钟收集细胞上清液，检测细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-10的含量，同时检测各组巨噬细胞内p38MAPK磷酸化水平。研究表明：大鼠创伤失血性休克复合内毒素血症动物模型中，磷酸化p38MAPK在腹腔巨噬细胞内存在较高水平的表达；维拉帕米的干预治疗对该模型的过度炎症反应有明显的抑制作用，但其作用机制并非直接通过调控p38MAPK的激活。

目录

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英文缩略词表

摘要

前言

第一部分大鼠创伤失血性休克复合内毒素血症中维拉帕米的干预治疗及p38MAPK的变化

1材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

2结果

2.1维拉帕米治疗对创伤失血性休克复合内毒素血症大鼠血液动力学指标的影响

2.2维拉帕米治疗对创伤失血性休克复合内毒素血症大鼠血浆细胞因子含量的影响

2.3维拉帕米治疗对创伤失血性休克复合内毒素血症大鼠腹腔巨噬细胞内p38MAPK磷酸化水平的影响的影响

2.4维拉帕米治疗对创伤失血性休克复合内毒素血症大鼠肺、小肠病理变化的影响

3讨论

第二部分维拉帕米对巨噬细胞p38MAPK激活的影响

1材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

1.3统计学处理

2结果

2.1生理盐水、维拉帕米（50μmmol/1)、SB203580（10μmmol/1）预处理对细胞上清液中细胞因子含量的影响

2.2生理盐水、维拉帕米（50μmmol/1)、SB203580（10μmmol/1）的预处理对LPS处理后腹腔巨噬细胞内p38MAPK磷酸化水平的影响

3 讨论

小结

参考文献

致谢

严重感染与弥漫性血管内凝血

p38MAPK的转导机制及相关临床疾病

大鼠创伤失血性休克复合内毒素打击模型中p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平的改变

维拉帕米对大鼠创伤失血性休克合并内毒素血症模型干预机制的初步探讨

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