两种新趋化因子诱导的树突状细胞抗肿瘤免疫研究

摘要

巨噬细胞来源的趋化因子(MDC)属CC趋化因子家族并能够强烈趋化树突状细胞，NK细胞和T细胞。我们通过构建并应用人MDC腺病毒载体体内转染研究了其诱导抗肿瘤免疫反应的效果及其机理。以3LL肺癌的荷瘤小鼠为模型，我们发现MDC腺病毒载体瘤体内注射，导致了明显的肿瘤消退并且诱导出了特异性的CTL活性。实验证实这种抗肿瘤免疫反应是CD4+和CD8+T淋巴细胞依赖的。进一步的研究证实MDC腺病毒载体瘤体内注射导致了大量树突状细胞趋化到瘤体内，并能够促进这些浸润到瘤体内的树突状细胞迁移回淋巴结和脾脏。最终，激活的树突状细胞能够产生高水平的IL-12。研究说明了MDC基因转染能够通过趋化树突状细胞诱导强烈的抗肿瘤免疫反应，是一种极具潜力的肿瘤治疗新方法。　 本文研究了FK基因修饰的肿瘤细胞能否诱导抗肿瘤免疫反应。进一步实验说明了FK基因修饰导致的抗肿瘤作用最终是由CD8+T淋巴细胞和NK细胞完成的。本研究首次证实了FK基因修饰可通过趋化、粘附和激活树突状细胞从而产生强烈的抗肿瘤免疫反应。　　同时本文还探讨了动员人外周血造血干细胞定向诱导树突状细胞以及单核细胞条件培养基对体外培养人血液树突状细胞的促成熟作用，为树突状细胞进一步的抗肿瘤免疫治疗临床应用打下了基础。　　这两种趋化因子与前述报道的趋化因子特点完全不同，MDC不仅趋化DC而且主要趋化Th2型T细胞，而公认的传统理论认为只有Th1型细胞因子才是参与抗肿瘤免疫的细胞因子。本研究首次证实了Th2型T细胞分泌的IL-4可通过活化DC参与抗肿瘤免疫反应。FK是CX3C家族唯一的趋化因子，本实验证实FK基因转染不仅能够趋化DC，与其他所有趋化因子不同的是它还能够发挥粘附分子的作用粘附DC，从而使趋化来的DC与肿瘤细胞密切接触而使DC活化，诱导更强烈的抗肿瘤免疫反应。

目录

论文说明：英文缩写

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前 言

插 图

第一部分巨噬细胞来源的趋化因子(MDC)基因转染诱导树突状细胞趋化成熟产生有效的抗肿瘤免疫反应研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分Fractalkine基因转染肿瘤细胞促使树突状细胞趋化成熟产生抗肿瘤免疫保护作用的研究

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分单核细胞条件培养基对体外培养人血液树突状细胞的促成熟作用

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四部分动员人外周造血祖细胞定向诱导树突状细胞

材料与方法

结果

讨论

参考文献

小结

致谢

综述树突状细胞与临床肿瘤免疫治疗