细胞周期素依赖激酶抑制因子在造血干细胞自我更新调控中的作用

摘要

本文应用p18基因敲除小鼠模型，采用竞争性骨髓移植(cBMT)和竞争性造血重建单位(CRU)检测等方法研究p18对小鼠HSC自我更新的调控作用；并观察不同照射剂量下p18基因缺失对移植后造血细胞植入率的影响；并与p27-/-小鼠移植模型进行对照研究。应用逆转录病毒载体介导HOXB4基因在小鼠造血干、祖细胞中表达，观察HOXB4对HSC自我更新的调控作用，并研究HOXB4对CKIs基因表达的影响，以探讨HOXB4调控HSC自我更新的分子机制。第一部分：p18、p27基因缺失对HSC自我更新能力的影响。第二部分：HOXB4对HSC自我更新的调控作用与CKls的关系研究。本研究表明p18基因缺失显著增强HSC的自我更新能力，提示通过体外下调p18的表达可能达到扩增HSC的目的，为体外有效扩增HSC提供新的方法；p18基因缺失增强HSC在亚致死剂量照射小鼠体内的植入率，为临床研究提高低剂量预处理时造血细胞植入率提供了新的思路。HOB4调控HSC自我更新的分子机制研究进一步丰富了HOB4调控HSC的理论。

目录

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摘要

英文缩略词

前 言

第一部分：p18、p27基因缺失对HSC自我更新能力的影响

一、材料与方法

二、结果与分析

三、讨 论

第二部分：HOXB4对HSC自我更新的调控作用与CKIs的关系研究

一、材料和方法

二、结果与分析

三、讨 论

全文总结

参考文献

综述造血干细胞自我更新调控的研究进展

博士期间发表的论文

致 谢