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乙型肝炎病毒全基因组转基因小鼠病毒蛋白表达模式的研究

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综 述HBV复制的实验动物模型的研究现状

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摘要

本课题通过对我们实验室建立的全基因组乙肝转基因小鼠C57-TgN(HBVadr2.0)SMMU“3号”品系在不同发育阶段的病毒转录水平、病毒蛋白表达水平、肝脏病理学变化和体液免疫对肝细胞损伤作用的研究,得出以下结论:该品系转基因小鼠能够在肝脏稳定表达HBsAg和HBcAg,病毒蛋白表达量无性别差异,病毒蛋白表达水平和转录水平无相关性。小鼠肝脏可产生类似慢性无症状HBV携带者的病理学变化,病理改变的程度和肝脏HBsAg的表达量无相关性。向小鼠体内注射HBV病毒蛋白的单克隆抗体能够诱发HBV转基因小鼠产生轻微的病理损伤,但无血清转氨酶水平的变化。抗体注射量的变化对肝脏的损伤程度没有影响。本研究证明该品系转基因小鼠生物学性状稳定,可以作为生物医药研究的实验动物模型,用于抗乙肝病毒新药的筛选及其安全性的评价。

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