实验性自身免疫性脑脊髓炎轴索损伤及脱髓鞘假瘤影像研究

摘要

第一部分 中枢神经系统炎性脱髓鞘病的动物模型实验－－ 实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型早期轴索损伤的研究 研究背景和目的：多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种较常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis，EAE)是目前研究MS的主要动物模型。近年随着病理学技术的不断进步，研究发现在MS和EAE发病初期即伴有轴索损伤，EAE 的发病原因以及轴索损伤的机制尚不明确，最近研究表明兴奋性神经递质-谷氨酸的过度激活在其中发挥重要作用。本实验通过建立EAE动物模型，并进行药物干预，对EAE的发病机制和轴索损伤进行研究，为MS等中枢神经系统脱髓鞘病的发病机制和轴索损伤机制提供进一步的理论依据，寻找新的治疗方法。 研究方法：选用髓鞘蛋白脂蛋白(PLP<,139-151>)多肽作为抗原，联合不完全福氏佐剂、卡介苗诱发较敏感的雌性SJL/J小鼠，同时尾静脉注射百同咳杆菌，诱发EAE小鼠模型，应用MK-801进行干预。每日进行神经功能评分及称重，待发病后剥离脑及脊髓组织，标本连续切片，进行HE染色、LFB染色、Bodian银染及MBP标记髓鞘和APP标记轴索的免疫组织化学检查。 结果：模型组7只小鼠在免疫后的15～22天内发病，发病率为23.3％，神经功能评分达到临床评分1分以上，多在3分以下，平均发病时间为19±2.58天，平均神经功能评分为2.14±0.69分。免疫前小鼠平均体重为21.85±0.94g，发病后体重为23.24±1.55g(无显著统计学差异)。药物治疗组为MK-801:0.30mg/kg。5只小鼠在免疫后的16～25天内发病，发病率为16.7％，平均发病时间为21±1.25天(p<0.05)，平均神经功能评分为1.08±0.42分(p<0.02)。小鼠体重增加1.25±0.35g。 病灶显示血管鞘形成和炎性细胞浸润以及脱髓鞘改变、轴索损伤。以累及脊髓为主，损伤多在脊髓后角区域。LFB染色可见炎细胞浸润处髓鞘有不同程度的脱失，同时Bodian银染可见轴索肿胀、横断。免疫组织化学染色可见MBP着色的相同区域APP浓染，而星形胶质细胞增生不明显。治疗组神经组织仍存在较明显的炎细胞浸润，但轴索损伤有所减轻。 结论：PLP多肽诱发SJL/J小鼠的EAE动物模型的病理改变主要累及脊髓，而在大脑未能见到与MS类似的典型病灶。在EAE早期髓鞘还未明显脱失的时候就可以见到轴索损伤。说明轴索损伤特别是急性损伤的病理生理机制与脱髓鞘本身可能不同。谷氨酸的兴奋性毒性参与MS发病和轴索损伤，应用NMDA受体拮抗剂MK-801能减少神经功能缺失程度，降低发病率，可能与减轻轴索损伤有关。 第二部分 中枢神经系统炎性脱髓鞘病的临床研究－－瘤样炎性脱髓鞘病的影像学特点观察 研究背景和目的：中枢神经系统炎性脱髓鞘病变在临床和影像上有时可以有类似肿瘤的占位、水肿表现，难以与肿瘤鉴别，而在病理学上呈脱髓鞘病变，称之为瘤样炎性脱髓鞘病(TIDD)。本临床研究总结我院10余年来18例病理诊断的TIDD，分析假瘤样脱髓鞘病(TIDD)影像特点、诊断价值。 材料和方法：我院1996-2006年18例TIDD患者(男12例，女6例)，经影像和病理证实。发病年龄为9～69岁，平均35.6岁。所有患者均做MRI，13例实行CT扫描，5例MR-DWI，16例实行Gd-DTPA增强扫描)检查，7例FLAIR。所有患者长期随访(9日～9年，平均36.3月)。 结果：18例患者，颅内TIDD病变16例，脊髓TIDD病变2例；单发病灶9例，多发病灶9例，颅内病变多累及皮层61.1％(11/18)。16例进行MRI增强检查，其中14例患者可发现强化，其中开环征(非闭合环状强化)56.3％(9/16)，1例闭合环状强化，灶性均匀强化25％(4/16)，2例病灶不强化。5例进行了DWI检查，新鲜病灶可见轻中度高信号。FLAIR像可以清楚的观察病变波及的范围，发现小病灶。脊髓病灶最长可及7个脊髓节段。CT和核磁像均可见占位征象，病灶周围可见水肿。 讨论：瘤样炎性脱髓鞘病的临床和影像学诊断较困难，MR检查常将本病误诊为肿瘤，诊断时若能认真分析临床病史并仔细观察MRI表现(特别是增强MRI表现)，则有可能提出本病的诊断。局部活检病理学检查是最有力的诊断依据，可以避免手术切除病灶或盲目放射治疗造成的严重损伤。

目录

论文说明：缩略简称

声明

第一部分中枢神经系统炎性脱髓鞘病的动物模型实验——实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型早期轴索损伤的研究

摘要

前言

第一节实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型轴索损伤的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

第二节MK-801对轴索损伤的治疗作用研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

参考文献

第二部分中枢神经系统炎性脱髓鞘病的临床研究——瘤样炎性脱髓鞘病的影像学特点观察

摘要

1.前言

2.资料和方法

3.结果

4.讨论

参考文献

附图与附表

综述：多发性硬化药物治疗进展

攻读学位期间发表文章情况

致谢