粪便钙卫蛋白、乳铁蛋白、M2型丙酮酸激酶对重度溃疡性结肠炎激素疗效的预测价值

摘要

背景：重度溃疡性结肠炎以显著的腹泻、黏液脓血便伴发热、心动过速、体重减轻等全身症状为特征，其发病率和死亡率均较高。大约15％初诊为溃疡性结肠炎的患者会发展为重度溃疡性结肠炎，这些患者须住院并给予激素治疗。但是，大约30％-40％的重度溃疡性结肠炎患者激素治疗无效，需要进行外科手术，错过最佳手术时机可增加死亡率。因此，及时预测治疗疗效是非常重要的。目前，Mayo指数和Truelove-witts标准被用于激素治疗失败并且需要二线治疗患者的评估，其中最主要的是肠道黏膜的内镜表现，但频繁重复的侵入性内镜检查患者往往难以接受，这个标准有侵入性、主观性强，在临床上推广困难。因此，寻找一种非侵入性检测手段来预测激素治疗疗效具有重要意义。目前常用的血清学指标如CRP、ESR、ALB等在反映溃疡性结肠炎疾病活动程度方面的准确性不太理想，而粪便分子生物学指标物在判断炎症性肠病炎性活动程度及严重程度等方面的作用已引起国内外学者的广泛关注。M2-PK是糖酵解途径的关键酶，催化磷酸烯醇式丙酮酸转化为乳酸并生成ATP，其二聚体形式在代谢旺盛的增殖细胞中大量表达，钙卫蛋白和乳铁蛋白是中性粒细胞胞质的主要成分。粪便钙卫蛋白、乳铁蛋白、M2型丙酮酸激酶是在判断炎症性肠病炎性活动程度方面研究较多的分子标志物，并证实它们的水平与炎症性肠病炎性程度相关。上述粪便分子标志物可否在临床中用于预测重度溃疡性结肠炎的激素治疗效果，目前国内外研究较少，有报道认为在儿童重度溃疡性结肠患者中，M2型丙酮酸激酶可作为预测激素疗效的粪便分子标志物。本文通过分析上述三个指标在成人重度溃疡性结肠炎激素治疗前后水平的变化，探讨它们对激素治疗疗效的预测价值。
　　 目的：探讨重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)患者粪便中钙卫蛋白(calprotectin，Cal)、乳铁蛋白(lactoferrin，Lac)、M2型丙酮酸激酶(M2-pyruvate kinase，M2-PK)水平的变化对重度溃疡性结肠炎激素治疗疗效的预测价值。
　　 方法：收集2010年11月至2012年2月在济南军区总医院确诊并接受激素治疗的46例重度活动期溃疡性结肠炎患者激素治疗前后的大便标本。根据激素治疗效果分为有效组(n=26)和无效组(n=20)。通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定上述两组研究对象粪便钙卫蛋白、乳铁蛋白、M2型丙酮酸激酶的水平，同时测定治疗前后外周血CRP、ESR、ALB水平。
　　 结果：⑴粪便M2型丙酮酸激酶水平在激素治疗无效组为594.50IU/ml(458.18-654.21)，治疗有效组为214.90IU/ml(144.20-485.60)，差异有统计学意义(P<0.05)；粪便钙卫蛋白水平在激素治疗无效组为62.10ng/g(50.60-88.60)，治疗有效组为53.66ng/g(45.14-57.66)，差异无统计学意义(P>0.05)；粪便乳铁蛋白水平在激素治疗无效组为333.01μg/g(217.50-552.10)，治疗有效组为236.24μg/g(199.63-248.84)，差异无统计学意义(P>0。05)。⑵CRP水平在激素治疗无效组为47.00mg/L(21.00-67.50)，治疗有效组为4.00mg/L(1.20-28.00)，差异有统计学意义(P<0.05)；ESR水平在激素治疗无效组为29.00mm/h(15.25-40.00)，治疗有效组为18.00mm/h(15.00-26.00)，差异无统计学意义(P>0.05)；ALB水平在激素治疗无效组为30.10g/L(25.58-37.60)，治疗有效组为37.30g/L(32.80-40.00)，差异无统计学意义(P>0.05)。⑶ROC曲线分析粪便M2型丙酮酸激酶最佳截断值为301.55IU/ml，ROC曲线下面积为0.907；C反应蛋白ROC曲线下面积为0.804。
　　 结论：①粪便M2型丙酮酸激酶是较为理想简便的预测重度溃疡性结肠炎激素治疗疗效的分子生物学标志物，其预测价值优于血清学指标；②粪便钙卫蛋白及粪便乳铁蛋白对激素治疗疗效无预测性。