肝癌癌蛋白p28调控NF-κB/RelA信号传导通路新机制的研究

摘要

核因子-κB(NF-κB)家族在炎症、免疫应答、肿瘤形成及凋亡中均发挥着重要功能。NF-κB的激活通路包括经典途径和替代途径，其活化过程需要NF-κB抑制子(IKBs)激酶(IKKs)的激活及后续26S蛋白酶体的切割。通常，NF-κB与IκB家族蛋白结合而阻滞于胞浆。我们发现肝癌癌蛋白p28<'GANK>通过一种非常独特的分子机制调节NF-κB信号通路。做为一个核浆穿梭蛋白，p28<'GANK>可与RelA直接结合并通过CRM-1途径促使其出核，进而使RelA阻滞于胞浆并明显地抑制其转录活性。同时，p28<'GANK>对NF-κB/RelA活性的调节与IκB家族和IKKβ激酶无关，对各种促炎刺激无应答且不依赖p53-RSK1通路。这些结果表明p28<'GANK>对于NF-κKB/RelA活性的调节是一不同于传统方式的独特通路。做为一全新的NF-κB/RelA活性调节子，p28<'GANK>在RelA的胞浆阻滞和刺激不应答过程中发挥着独特的作用。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

中文详细摘要

英文详细摘要

引言

前言

试剂和仪器

实验方法

实验结果

(一) p28GANK调节核转录因子NF-κB/RelA活性

(二) p28GANK不依赖于IκB蛋白独立调节NF-κB/RelA活性

(三) p28GANK与NF-κB/RelA复合体直接相互作用

(四) p28GANK通过其N端的出核序列促使RelA出核

(五) p28GANK对NF-κB/RelA活性的调节不需要IKKβ的参与

(六) p28GANK对NF-κB/RelA活性的调节不需要p53-RSK1途径的参与

讨论

参考文献

小 结

附录

致 谢