神经胶质细胞在脊髓损伤修复中的作用及其机制研究

摘要

脊髓损伤后由于中枢神经固有的再生能力较差、局部微环境存在髓鞘和胶质疤痕相关的神经生长抑制分子以及损伤处产生的胶质疤痕对神经再生形成的物理障碍使得脊髓神经再生相当困难。近几年研究表明,嗅鞘细胞移植是治疗脊髓损伤的一种前景非常看好的治疗方法。本研究就嗅鞘细胞和星形胶质细胞在脊髓损伤修复中的作用及其机制进行一些初步的探索。 研究结果表明：(1)GDNF可以作用于嗅鞘细胞上的GFRα-1和Ret受体,激活下游的JNK和Src信号通路,从而促进嗅鞘细胞迁移；(2)髓鞘相关神经生长抑制分子Nogo可以作用于嗅鞘细胞上的NgR受体,激活下游的RhoA信号通路,从而促进嗅鞘细胞粘附而抑制其迁移；(3)胶质疤痕内活化的星形胶质细胞分泌的TNF-α可作用于嗅鞘细胞上的TNFR1受体,激活下游的ERK信号通路,从而吸引嗅鞘细胞迁移；(4)雷公藤内酯醇衍生物LLDT-2可以抑制星形胶质细胞活化从而抑制胶质疤痕形成,促进神经再生和功能恢复；(5)嗅神经横断后,嗅球中Anxa2、Cdh11、Fn1、Lmbr11、Efna5等基因表达水平发生明显变化。这些研究成果将有利于我们深入了解脊髓损伤修复机制,为寻找新的脊髓损伤治疗策略提供重要的理论依据。

目录

论文说明：中英文缩写

声明

摘要

摘要

第一部分：GDNF对嗅鞘细胞迁移的影响及其机制

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分：Nogo对嗅鞘细胞粘附与迁移的影响及其机制

前言

材料方法

结果

讨论

第三部分：胶质疤痕内活化的星形胶质细胞对嗅鞘细胞迁移的影响及其机制

前言

材料方法

结果

讨论

第四部分：雷公藤内酯醇衍生物LLDT-2对脊髓损伤后神经再生与功能恢复的影响及其机制

前言

材料与方法

结果

讨论

第五部分：嗅神经横断后诱导嗅球内基因表达的变化

前言

材料方法

结果

讨论

实验结果总结

参考文献

文献综述：嗅鞘细胞在神经系统疾病中的应用研究

在读期间发表论文和参加科研工作情况说明

致谢

附件：已发表论文

发表论文一

发表论文二