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CD24 mRNA和PDGF-D mRNA在结直肠癌组织中的表达及意义

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摘要

研究背景:
   结直肠癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生发展是多步骤,多因素参与的过程。近年来结直肠癌的发病率逐渐上升,其预防、诊断和治疗已成为学者们的研究热点。CD24作为P-selectin(P-选择素)的配体,参与细胞和基质之间以及细胞之间的粘附作用。研究显示食管癌的浸润与淋巴转移与CD24的过度表达有关,且CD24可作为食管癌患者的预后指标。动物实验表明CD24可调控多种细胞的增殖与分化,促进肿瘤细胞的生长与增殖。血小板源性生长因子-D(PDGF-D)来源于单核巨噬细胞、成纤维细胞等间充质细胞,在体内参与细胞分裂和免疫诱导等作用。PDGF-D与PDGFRβ相互作用并引起其下游信号传导通路激活,导致肿瘤的发生发展。PDGF-D可促进肝癌细胞株的增殖并抑制其凋亡,在肝癌的发生和转移过程中与血管内皮生长因子(VEGF)发挥协同作用,其或成为预测肝癌预后和指导肝细胞肝癌靶向治疗的指标。PDGF-D可诱导Notch-1和NF-κB的活化,从而促进胰腺癌的侵袭和转移。WangZ等人的实验数据表明,通过下调PDGF-D的表达可有效灭活Notch-1和NF-κB并下调其目标基因MMP-9和VEGF,使胰腺癌的细胞增长和血管生成受到抑制,从而发挥抗肿瘤作用。然而关于CD24和PDGF-D在结直肠中的报道鲜见,为探讨CD24和PDGF-D与结直肠癌发生发展的关系,本实验采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测结直肠癌组织及其相应的切缘正常组织中CD24mRNA和PDGF-DmRNA的表达水平,并分析它们与结直肠癌临床病理之间的关系。
   研究目的:
   检测CD24mRNA和PDGF-DmRNA在结直肠癌组织及切缘正常组织的表达情况,探讨两者与结直肠癌发生发展的关系,分析CD24mRNA和PDGF-DmRNA表达水平与结直肠癌临床病理因素之间的关系。为结直肠癌早期诊断和预后评价提供新指标,并为结直肠癌的基因靶向治疗提供新思路。
   研究方法:
   收集54例结直肠癌组织及其相应的切缘正常组织,将所取标本放入已标记的冻存管,置于液氮中备用。所有标本均经2位以上病理科资深医师证实。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测结直肠癌组织及其相应的切缘正常组织中CD24mRNA和PDGF-DmRNA的表达水平。应用SPSS17.0统计学软件分析结直肠癌组织及其相应的切缘正常组织中两指标的表达有无统计学意义,它们与临床病理之间的关系。
   研究结果:
   1.CD24mRNA和PDGF-DmRNA在结直肠癌组织中的表达水平高于切缘正常组织(0.8322±0.0856∶0.2065±0.0871,0.8482±0.0692∶0.2533±0.0716),P<0.05,差异有统计学意义。
   2.CD24mRNA的表达水平与结直肠癌的浸润程度有关,P<0.05,差异有统计学意义。与年龄、肿瘤的分化程度、Duke's分期、肿瘤大小等因素无关,P>0.05,差异无统计学意义。PDGF-DmRNA的表达水平与结直肠癌患者的年龄、肿瘤的分化程度以及Duke's分期有关,P<0.05,差异有统计学意义。与结直肠癌的浸润程度、肿瘤大小因素无关,P>0.05,差异无统计学意义。
   3.相关分析表明CD24mRNA和PDGF-DmRNA在结直肠癌组织中表达呈正相关(rs=0.383,P=0.004<0.05),差异有统计学意义。
   结论:
   1.在结直肠癌组织中,CD24mRNA和PDGF-DmRNA的表达水平高于切缘正常组织,两者在结直肠癌中呈高表达,表明CD24和PDGF-D在结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。
   2.CD24mRNA的表达与结直肠癌的浸润程度呈正相关,提示CD24可能参与结直肠癌的浸润转移。PDGF-DmRNA的表达与结直肠癌患者的年龄、肿瘤的恶性程度、Duke's分期因素呈正相关,说明PDGF-D可能参与结直肠癌的浸润和转移,并且与结直肠癌患者的预后有关。3.相关分析显示CD24mRNA和PDGF-DmRNA在结直肠癌组织中表达呈正相关,提示两者可能共同参与结直肠癌的发生发展过程。
   4.CD24和PDGF-D在结直肠癌组织中均呈高表达,且与结直肠癌的发生发展密切相关,提示两者可能成为结直肠癌早期诊断和评价预后的新指标,并为结直肠癌的靶向治疗提供新思路。

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