地塞米松联合人参皂苷提高大鼠模拟晕船刺激耐受能力及其机制研究

摘要

晕船的防治历来是各国海军医学和航海医学领域研究的重点问题。服用药物是当前常用的防治晕船措施。然而，现有的抗晕药物多因存在嗜睡等副作用而使其在航海作业，尤其在军事航海作业中的应用受到限制。因此，筛选副作用小、有效的抗晕船药物一直是军事航海医学的研究重点之一。
　　 有研究者发现，运动病的发生可能与异常加速度刺激下机体应激不足有关，并提出提高机体应激水平可能产生缓解运动病严重程度的作用。上个世界八十年代美国航空航天局研究结果证实，外源性糖皮质激素确实可以显著提高人体科里奥利加速度耐受能力。然而，大剂量或反复使用糖皮质激素可能对人体健康产生不利的影响。另外，糖皮质激素是否可用于提高机体晕船耐受力，尚未见报道。有意义的是，近年来有研究发现，人参皂苷可提高地塞米松缓解放化疗病人呕吐药效，并可缓解单独使用地塞米松的副作用。综合上述研究资料，提示联合应用糖皮质激素和人参皂苷可能具有预防或减轻晕船的作用，并在一定程度减轻单独使用糖皮质激素的副作用。本课题试图通过动物实验对糖皮质激素联合人参皂苷的抗晕船作用及其机制进行初步探索。
　　 第一部分常用大鼠晕船判断指标的比较
　　 目的：在统一实验条件下通过重复实验，对目前几种常用大鼠晕船判断指标的准确性和可重复性进行比较。
　　 1.材料与方法
　　 1.1实验动物分组及处理。
　　 1.2模拟晕船大鼠模型制作。
　　 1.3高岭土摄入量。
　　 1.4晕反应指数。
　　 1.5大鼠前庭核c-fos蛋白表达量检测。
　　 2.结果
　　 2.1模拟晕船刺激对大鼠高岭土摄入量的影响。
　　 2.2模拟晕船刺激对大鼠晕反应指数的影响。
　　 2.3模拟晕船刺激对大鼠自发活动的影响。
　　 2.4模拟晕船刺激对大鼠前庭核c-fos蛋白表达量的影响。
　　 第二部分糖皮质激激素对大鼠模拟晕船刺激耐受能力的影响
　　 目的：观察糖皮质激素对大鼠模拟晕船刺激耐受能力的影响，并探索地塞米松提高模拟晕船刺激大鼠耐受力的有效剂量。
　　 1.材料与方法
　　 1.1实验动物分组及处理
　　 1.1.1双侧肾上腺切除对模拟晕船刺激大鼠耐受能力的影响；
　　 1.1.2地塞米松提高模拟晕船大鼠耐受能力剂量观察。
　　 1.2模拟晕船刺激方法。
　　 1.3晕反应指数、前庭核c-fos蛋白检测方法。
　　 1.4大鼠体增重观察方法。
　　 2.结果
　　 2.1双侧肾上腺切除对模拟晕船大鼠晕反应指数的影响。
　　 2.2双侧肾上腺切除对模拟晕船大鼠前庭核c-fos蛋白表达量的影响。
　　 2.3地塞米松对模拟晕船大鼠晕反应指数的影响。
　　 2.4地塞米松对模拟晕大鼠前庭核c-fos蛋白表达量的影响。
　　 2.5地塞米松对模拟晕船大鼠体增重的影响。
　　 第三部分地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船大鼠耐受能力的影响及其机制研究
　　 目的：观察地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船大鼠耐受能力的影响，并初步探讨其可能的作用机制。
　　 1.材料与方法
　　 1.1实验动物分组及处理；
　　 1.2模拟晕船刺激大鼠晕反应指数、自发活动观察方法、前庭核c-fos蛋白表达检测方法及体增重观察方法均同前；
　　 1.3大鼠下丘脑组胺、前庭核组胺含量及下丘脑组胺脱羧酶活力测定方法；
　　 1.4大鼠下丘脑组胺脱羧酶mRNA检测方法实时定量PCR法。
　　 2、结果
　　 2.1地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠晕反应指数的影响。
　　 2.2地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠前庭核c-fos蛋白表达的影响。
　　 2.3地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠自发活动的影响。
　　 2.4地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠体增重的影响。
　　 2.5地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠前庭核及下丘脑组胺含量的影响。
　　 2.6地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠下丘脑HDC活性的影响与SSC组相比，SSM组大鼠下丘脑组胺脱羧酶活性基本不变(P＞0.05)；与SSM组相比，ASM组大鼠下丘脑组胺脱羧酶活性升高约35.3％(P＜0.05)；SGM组大鼠下丘脑组胺脱羧酶活性降低约29.4％(P＜0.05)。
　　 2.7地塞米松联合人参皂苷模拟晕船刺激大鼠下丘脑HDC mRNA表达的影响。与SSM组相比，ASM组大鼠下丘脑组胺脱羧酶mRNA表达升高约47.1％(P＜0.05)；SGM组大鼠下丘脑组胺脱羧酶mRNA表达降低约19.1％(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1.本实验条件下，模拟晕船刺激后大鼠晕反应指数变化和c-fos蛋白表达变化趋势三次实验结果一致。表明上述2个指标用于判断大鼠运动病严重程度具有较好的可重复性。自发活动作为神经系统兴奋性的判断指标，可用于抗晕船药物对中枢神经系统抑制作用严重程度的判断。三次实验中大鼠高岭土摄入量变化趋势不一致，因此将该指标用于判断大鼠运动病严重程度应该慎重。
　　 2.双侧肾上腺切除大鼠与对照组相比对模拟晕船刺激耐受力明显降低，表明缺乏糖皮质激素可增加大鼠对晕船刺激的敏感性，而外源性使用地塞米松可以显著提高模拟晕船大鼠耐受能力。但是，0.1mg/体质量地塞米松即可引起实验大鼠体重出现负增长，并呈现剂量效应关系，表明单独使用地塞米松存在副作用。
　　 3.地塞米松与人参皂苷联合用药，具有明显提高模拟晕船大鼠耐受能力的作用，而且可以部分缓解单纯使用地塞米松所致的大鼠体重负增长幅度，并未见中枢统兴奋性抑制等副作用，提示地塞米松与人参皂苷联合用药具有较好的预防晕船作用。
　　 4.地塞米松与人参皂苷联合用药缓解晕船严重程度可能与其可以下调HDC mRNA表达，导致下丘脑内HDC活性降低，进而使前庭及下丘脑组胺含量减少有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩略词表

声明

前言

第一部分大鼠运动病严重程度判断指标的筛选

一、材料与方法

(一)材料试剂

(二) 方法

(三)统计学处理方法

二、结果

(一)大鼠模拟晕船刺激前后高岭土摄入量变化

(二)加速刺激对大鼠晕反应指数的影响

(三)加速度刺激对大鼠自发活动的影响

(四)模拟晕船刺激对大鼠前庭核c-fos蛋白表达的的影响

三、讨论

参考文献

第二部分糖皮质激素对大鼠模拟晕船刺激耐受能力的影响

一、材料与方法

(一)材料试剂

(二) 方法

(三)统计学处理方法

二、结果

(一)糖皮质激素对大鼠模拟晕船刺激耐受能力的影响

(二)不同剂量地塞米松对模拟晕船刺激大鼠耐受能力的影响

三、讨论

参考文献

第三部分地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船大鼠耐受能力的影响及其机制研究

一、材料与方法

(一)材料试剂

(二) 方法

(三)统计学处理方法

二、结果

(一)地塞米松联合人参皂苷对模拟晕船刺激大鼠耐受能力的影响

(二)地塞米松联合人参皂苷提高模拟晕船刺激大鼠耐受力机制研究

三、讨论

参考文献

全文总结

致谢

在读期间发表论文情况

附录发表文章

综述 综述中枢组胺与前庭功能