PLGA/Ⅰ型胶原/壳聚糖复合人工脊柱膜修补硬脊膜缺损的疗效研究

摘要

目的：1、建立大白兔钳夹型脊髓损伤合并硬脊膜损伤与修复动物模型。2.利用神经功能评定、细胞因子检测等方法，初步阐明硬脊膜完整性与脊髓继发性损伤的关系。
　　 3．将PLGA/壳聚糖/Ⅰ型胶原/ 复合人工硬脊膜用于大白兔动物实验，检验其在大白兔体内对神经功能恢复的治疗作用。
　　 方法：以动脉瘤夹（钳夹力80g）建立大白兔钳夹压迫脊髓损伤模型，以不同钳夹时间（10s、1min、5min、15min）进行分组，并对各组大白兔分别进行术前1周、术后24h、第1－8周末进行改良CBS 评分各1次；于术后第3日、第8周末于各组分别取脊髓样本进行切片HE 染色，分析损伤脊髓节段神经细胞损伤情况，将结果进行统计学分析，评价该脊髓损伤模型的可靠性。在建立大白兔钳夹压迫脊髓损伤模型的基础上，通过随机对照实验分组，于术后1h、2h、4h、8h、16h、32h及64h 抽取脑脊液进行脑脊液细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）浓度分析，并对各组大白兔分别进行术前1周、术后24h、第1－8周末进行改良CBS 评分，将结果进行统计学分析，初步探讨脊髓损伤模型硬脊膜完整性与脊髓继发性损伤的关系。将前期实验研制的PLGA/Ⅰ型胶原/壳聚糖复合人工脊柱膜用于脊髓损伤模型，设立随机对照实验，分别于损伤后1h、2h、4h、8h、16h、32h及64h 抽取各组大白兔脑脊液进行脑脊液炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-10）浓度分析，并于于术前1周、术后24h、第1－8周末对各组大白兔进行改良CBS 评分，将结果进行统计学分析，以验证复合人工硬脊膜在脊髓损伤硬脊膜缺损是的治疗作用。
　　 结果：1、大白兔钳夹压迫脊髓损伤模型，可见建立比较稳定的改良CBS 评分－时间折线图，钳夹压迫时间为1min及5min时，术后8周的改良CBS 评分分别为34.17±4.91分和70.83±10.21分。2、脊髓损伤无硬膜缺损组与脊髓损伤硬膜缺损组分别于术后2w 末及3w 末改良CBS 评分完全随机对照t 检验结果具有统计学差异（F=2.130，P=0.035；F=2.500，P=0.045，P≤0.05），第8w 末改良CBS 评分无显著差异（F=0.070，P=0.796，P≤0.05）；8h 末IL－10浓度、16h 末TNF-α浓度及4h 末IL－6浓度完全随机对照t 检验结果具有统计学差异（F=32.451，P=0.048，F=0.877，P=0.031F=5.309，P=0.044，P≤0.05）。3、脊髓损伤硬脊膜缺损人工硬脊膜修复组与未修复组术后2w 末及3w 末改良CBS 评分完全随机对照t 检验结果具有统计学差异（F=7.800，P=0.009；F=7.162，P=0.022，P≤0.05）；8h 末IL－10浓度、4h 末及8h 末TNF-α、8h 末IL－6浓度完全随机对照t 检验结果具有统计学差异（F=9.050，P=0.027， F=24.615，P=0.001，F=0.411，P=0.536， F=53.535，P=0.000，P≤0.05）；脊髓损伤硬脊膜缺损人工硬脊膜修复与自体筋膜组改良CBS 评分及细胞因子浓度测定结果均无统计学差异。
　　 结论：1、大白兔钳夹压迫型脊髓损伤模型是一种简单可靠，可重复性强的脊髓损伤模型，其较好的模拟了人类脊髓损伤的机制，若采用钳夹力为80g动脉瘤夹，钳夹时间为1min及5min可以建立不同损伤程度的不完全脊髓损伤模型。2、钳夹压迫脊髓损伤模型中，硬脊膜的完整可以降低术后脑脊液内细胞因子（IL－10、IL－6、TNF-α）峰值的浓度，神经功能恢复较硬膜缺损为快。3、以α－氰基丙烯酸酯为粘合剂，使用PLGA/Ⅰ型胶原/壳聚糖复合人工脊柱膜修复脊髓损伤大白兔硬脊膜缺损，可以在术后减少脑脊液内细胞因子（IL－10、TNF－α、IL－6）含量，并可缩短硬脊膜缺损神经功能恢复时间，同时不会显著增加已损伤脊髓炎症反应。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩略语表

声明

前 言

第一部分 钳夹压迫型大白兔脊髓损伤模型的构建

第二部分 硬膜完整性与脊髓继发性损伤的关系研究

第三部分 人工硬脊膜非缝合技术修补硬脊膜缺损疗效研究

综述－钳夹压迫脊髓损伤模型的研究进展

附录：大白兔神经功能改良CBS评分表

致 谢

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