晚期乳腺癌中拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类药物疗效的关系

摘要

【研究背景】
　　 拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseαⅡ，TopoⅡα)基因与Her-2基因相邻，都位于17号染色体的q12-21,且TopoⅡα是蒽环类药物的作用靶点之一。蒽环类药物是细胞周期非特异性药物,主要作用于细胞核内的DNA,与其结合从而抑制核酸的合成和有丝分裂而达到治疗肿瘤的目的。DNA复制前需要在拓扑异构酶的作用下形成松弛的双链有利于复制,蒽环类药物也可以作用于肿瘤细胞的TopoⅡα抑制肿瘤的生长。
　　 寻求与乳腺癌预后及治疗相关的预测指标一直是一个大家热衷的研究课题。TopoⅡα为包括蒽环类药物在内的多种抗肿瘤药物的潜在作用靶点，本研究旨在通过分析TopoⅡα在晚期乳腺癌组织中的表达规律，探寻研究TopoⅡα表达在乳腺癌治疗中的作用与价值。
　　 研究生物学指标在乳腺癌治疗中的预测作用是肿瘤研究的热点和难点。拓扑异构酶是DNA复制过程中的关键酶，在DNA的合成、转录、核分裂过程以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。研究显示TopoⅡα是蒽环类药物的潜在靶点，其表达降低将严重影响肿瘤化疗的敏感性,其可能成为临床预后的重要预测指标。
　　 【目的】
　　 1、观察TopoⅡα是否做为乳腺癌的预测因子和预后因子;
　　 2、观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中TopoⅡα的表达与蒽环类药物作为一线化疗药物疗效的关系。
　　 【方法】
　　 1.免疫组织化学法检测TopoⅡα表达。
　　 TopoⅡα表达测定采用SP免疫组织化学染色法,所有标本均经10％甲醛固定,石蜡包埋,连续切片4um厚,切片常规用3％H2O2溶液作用10min,微波修复抗原,依次加入I抗
　　 抗TopoⅡα), Ⅱ抗(抗TopoⅡα,DAB显色,苏木素复染后封片观察.以TBS液代替I抗作阴性对照,用已知扁桃体作阳性对照。
　　 2.统计患者相应临床病理参数、化疗反应性及生存情况。
　　 3.SPSS13.0软件进行统计分析，采用χ2检验和log-rank检验，P<0.05表示差异有显著意义。
　　 【结果】
　　 (1)200例晚期乳腺癌远处转移部位数、组织学分级、ER和Her-2表达与TopoⅡα表达有关。
　　 (2)对于应用含有蒽环方案有效的患者，其肿瘤组织TopoⅡα阳性表达明显高于无效者；TopoⅡα阳性表达者应用含蒽环药物化疗有效率高于TopoⅡα阴性表达者。不接受含有蒽环方案的患者，TopoⅡα表达与化疗反应性无关。
　　 (3) TopoⅡα阳性患者用蒽环方案治疗后5年总生存率和5年无进展生存率均高于未用蒽环方案的患者。
　　 【结论】
　　 TopoαⅡ的表达状态与晚期乳腺癌患者一线化疗疗效密切相关，化疗方案中含蒽环类药物者肿瘤组织表达TopoαⅡ近期有效率更高, 5年总生存率和5年无进展生存率均高于未用蒽环方案的患者。

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综述 拓扑异构酶Ⅱα与乳腺癌耐药的关系

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