甲状腺相关性眼病严重程度、治疗疗效及安全性的影响因素分析

摘要

目的：甲状腺相关性眼病是内分泌科较常见的一种器官自身免疫性疾病，它的发病机制现不明确。一些临床研究对甲状腺相关性眼病的发病的影响因素等有较多研究，但有关甲状腺相关性眼病严重程度的相关因素的研究较少见。甲状腺相关性眼病作为一种自身免疫性疾病，与常见的自身免疫性疾病女性发病率较高不同，它男性发病率要高于女性，此为较矛盾之处。Muh-ChiouLin等人发现年龄可能与甲状腺相关性眼病严重程度成正相关。由于甲状腺相关性眼病发病机制不明，目前临床上的治疗并不能达到100％满意。且临床上治疗方法有多种，如药物治疗、球后注射、球后照射、眼部手术、血浆置换等等，且可联合各种药物或者各种治疗方法治疗。临床上较多用的为药物治疗。药物治疗主要的用药有：糖皮质激素、免疫抑制剂、生长抑素、免疫球蛋白、99mTc亚甲基二膦酸盐、美罗华等等。免疫抑制剂临床上较多用的是环孢霉素，而我院应用的免疫抑制剂主要为环磷酰胺，同时联合应用糖皮质激素以及脱水剂治疗，据本院刘志民、石勇铨、汤玮等人之前的研究表明该治疗方案疗效明确，不良反应发生率较低。该治疗方案的疗效有哪些影响因素。本研究主要想验证年龄与甲状腺相关性眼病严重程度的关系，同时观察甲状腺相关性眼病严重程度还与哪些因素相关、经大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺间歇冲击治疗后的疗效、不良反应的影响因素有哪些。
　　 方法：回顾性研究我科自2008年1月至2011年12月到我科住院治疗并行甲基强的松龙500mg+环磷酰胺0.2g冲击治疗3天休息3-5天后再次冲击3天为一疗程的冲击治疗方案的共156位TAO患者病例，按入选及排除标准筛选合格病例数为94例。临床表现按不同年龄及性别分组分别比较，按CAS及NOSPEC评分。共有66例女性病例及28例男性病例被纳入这次研究，共用大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺间歇性冲击治疗173人次。分析甲状腺相关性眼病的严重程度的相关因素。对患者治疗后的疗效分为眼症消失、减轻、无改善三组，比较患者治疗前后的CAS评分变化、突眼度变化情况，分析患者冲击治疗疗效的相关因素有哪些。用冲击后的血白细胞计数、有无低钾血症、有无感染、有无消化道溃疡等来评价大剂量糖皮质激素冲击的安全性。
　　 结果：患者平均年龄为40.26±14.86(男性45.79±15.83，女性为37.91±13.89)，CAS评分为1.64±1.63(男性为1.65±1.93，女性为1.63±1.50)，NOSPEC评分，左眼5.81±4.03(男性7.50±5.14，女性5.09±3.25)，右眼6.06±4.27(男性8.14±5.78，女性5.18±3.10)。年龄与CAS评分呈正相关(P<0.05)，男性患者及女性患者CAS评分无明显统计学差异，而NOSPEC评分男性高于女性，有统计学差异(P<0.05)。男女不同年龄组感染病例有明显差异，女性性别组尿路感染20人次，男性组尿路感染1人次，有统计学差异(P<0.05)。不同年龄组均无消化道溃疡发生，但有消化道不适的症状出现。一位患者在用糖皮质激素冲击的第二个疗程中确诊为糖尿病。
　　 结论：在临床统计中发现，本院住院治疗的甲状腺相关性眼病患者男性明显少于女性，男女比例约为1:2.4，与内科学上甲状腺相关性眼病多见于男性不相符，亦有多个临床研究中女性患者多于男性，也有相关研究观察到甲状腺相关性眼病的发病无明显性别差异。应进一步进行流行病学调查明确甲状腺相关性眼病的发病是否具有性别差异。同时发现男性患者发病年龄较女性患者高，有统计学差异(P<0.05)。男性患者NOSPEC评分大于女性，这可能与年龄差异有关，也与NOSPEC的评分规则有关，不同性别患者CAS评分无明显统计学差异。大剂量糖皮质激素冲击治疗TAO是有效的，有效率较高，为69.9％。同时也是安全的，在本研究中，感染26人次，占所有病例的15.10％，主要为尿路感染(20人次)及上呼吸道感染(6人次)，未见其它感染的发生。女性患者尿路感染发生率(10.98％)明显高于男性患者(0.58％)，可能与女性生理结构相关。大剂量糖皮质激素冲击治疗后低钾血症患者有12人次，占所有病例的6.9％，入院时有低钾血症者为15人次，占所有病例的8.7％。在治疗中、治疗后观察所有患者均无消化道溃疡的发生，出现消化道不适症状的患者有18人次，占所有病例的10.4％。一位患者在第二次冲击过程中确诊为糖尿病，仅此一例，由于本院TAO的治疗采用的并非口服糖皮质激素，而是大剂量糖皮质激素的短期冲击治疗，大剂量糖皮质激素冲击治疗较口服糖皮质激素不良反应发生率小，考虑该患者由此治疗所致糖尿病可能性较小。为明确是两者是否有相关性，可考虑扩大样本量观察。