微波消融联合血管内皮抑素对兔VX-2移植瘤血管形成及生长抑制作用的实验研究

摘要

目的：观察微波消融联合血管内皮抑素治疗与单用消融、单用血管内皮抑素对VX-2移植瘤血管生长的抑制作用，为临床上应用微波消融联合血管内皮抑素治疗肿瘤提供实验依据。
　　 方法：用新西兰大白兔经皮瘤组织块悬液注射法制作兔VX-2后大腿浅层肌肉移植瘤模型。3周时60只兔肌肉移植瘤模型建模成功，将它们随机分为A、B、C、D四个小组。A组：为微波消融治疗组(消融组，15只)，这一组行兔VX-2肌肉移植瘤的微波消融治疗，消融条件均为功率40w，时间2min；B组：为静脉注射血管内皮抑素组(恩度组，15只)，给予恩度0.75mg/Kg耳缘静脉注射14天，抑制兔VX-2肌肉移植瘤的生长；C组为微波消融联合血管内皮抑素组(联合组，20只)，行兔Vx-2肌肉移植瘤的微波消融同时联合恩度治疗，消融条件及恩度用量同前；D组：为空白对照组(对照组，10只)，即不对此组兔子进行任何的治疗。观察各组生存及转移情况、测定肿瘤的微血管密度(micro vascular density，MVD)和血管内皮细胞生长因子(VascularEndothelial cell Growth，VEGF)。
　　 结果：⑴肿瘤的生存及转移情况。A组：15只兔子其中有2只在3个月内死亡，存活率为86.7％(13/15)，尸体解剖发现这15只兔子中有8只出现远处转移，转移率为53.3％(8/15)。B组：15只兔子其中有8只在3个月内死亡，存活率为46.7％(7/15)，尸体解剖发现这15只兔子中9只发生远处转移，转移率为：60.0％(9/15)。C组：20只兔子其中有2只在3个月内死亡，存活率90.0％(18/20)，尸体解剖发现这20只兔子中有3只发生远处转移，转移率为15.0％(3/20)。D组：10只兔子在3个月内全部死亡，存活率为0％(0/10)，尸体解剖发现这10只兔子均有远处转移，转移率为：100％(10/10)。D组与其他三组比较生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。B组与A、C组生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组与C组MVD值比较无统计学差异(P>0.05)。D组与其他三组比较转移率差异均有统计学意义(P<0.05)。C组与A、B组转移率比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组MVD值比较无统计学差异(P>0.05)。⑵MVD的测定。A组兔子建模五周时取消融周边组织进行免疫组织化学染色，MVD为19.34±4.32。B组兔子建模五周时取肿瘤边缘组织进行免疫组织化学染色，MVD为22.74±3.98。C组兔子建模五周时取消融周边组织进行免疫组织化学染色，MVD为10.53±2.66。D组兔子建模五周时取肿瘤边缘组织进行免疫组织化学染色，MVD为37.42±3.12。D组与其他三组比较MVD值差异均有统计学意义(P<0.05)。C组与A、B组MVD值比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组MVD值比较无统计学差异(P>0.05)。⑶VEGF的测定。A组兔子建模五周时取消融周边组织进行免疫组织化学染色，VEGF阳性百分数为21.52±4.47％。B组兔子建模五周时取肿瘤边缘组织进行免疫组织化学染色，VEGF阳性百分数为25.58±4.01％。C组兔子建模五周时取消融周边组织进行免疫组织化学染色，VEGF阳性百分数为12.36±3.26％。D组兔子建模五周时取消融周边组织进行免疫组织化学染色，VEGF阳性百分数为43.56±3.48％。D组与其他三组的VEGF差异均有统计学意义(P<0.05)。C组与A组、B组VEGF差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组VEGF阳性百分数比较无统计学差异(P>0.05)。
　　 结论：①微波消融治疗通过热效应直接杀伤肿瘤细胞，造成肿瘤组织变性、坏死。此外，微波消融还能破坏肿瘤组织的微血管、抑制血管形成进而阻断肿瘤组织的营养供应，使肿瘤组织微血管密度、血管内皮细胞生长因子降低。②血管内皮抑素能选择性地抑制肿瘤组织新生血管的生成，减少肿瘤组织血管内皮生长因子等促血管生成因子的表达，抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖，降低远处转移的发生率。③血管内皮抑素联合微波消融起到协同抗肿瘤作用，比单用血管内皮抑素及单用微波消融更有效的减少肿瘤组织血管内皮生长因子表达，破坏肿瘤微血管，抑制新生血管形成的生成，更好的抑制肿瘤的生长与转移。