III期非小细胞肺癌周剂量多西他赛同步适形放疗

摘要

目的
　　本研究的目的主要是分析多西他赛每周给药方案同步联合三维适形放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效、生存状况及毒副反应发生情况。
　　方法
　　99例Ⅲ期非小细胞肺癌（包括ⅢA期及ⅢB期）均经细胞学或组织学证实。治疗前接受1～2周期的全身化疗。既往患者应用的化疗方案均为TP方案（多西他赛75mg/m2，顺铂75mg/m2）。
　　1化疗方法:同步放化疗时化疗方案为给予多西他赛每周方案化疗，剂量为多西他赛35mg/m2，每周应用1次。化疗前一天开始常规应用地塞米松16mg预处理，连用3天;并于用多西他赛前半小时常规应用西咪替丁400mg静脉滴注及异丙嗪25mg肌肉注射。
　　2放疗方法:放疗采用三维适形放疗，射线能量为6Mv-X线或15Mv-X线，累及野照射，常规分割，照射剂量共60Gy～66Gy。扫描前常规应用碘伏醇100ml静脉注射。扫描层厚为3mm～5mm。扫描范围自环状软骨水平至右肾上腺水平。CT图像上传至Eclipse计划系统或Precise计划系统进行勾画靶区及危及器官。再由物理师在TPS系统下制定放疗计划，采用3～5个照射野进行照射，剂量评估经剂量体积直方图(DVH)评价双肺限制剂量为V20≤28％，脊髓限制剂量为最大剂量≤45Gy，心脏限制剂量为V40≤30％，食管限制剂量为V45≤33％，臂丛神经限制剂量最大剂量≤66Gy。处方剂量的评估要求为PTV接受≥110％处方剂量的体积＜20％;PTV接受≥115％处方剂量的体积＜5％;PTV接受＜93％的处方剂量的体积＜1％;90％～95％等剂量线包绕90％～95％PTV，90％的PTV接受最低吸收剂量。T1～2期患者的放疗剂量为60Gy，T3～4期患者的放疗剂量为64～66Gy。锁骨上区有淋巴结转移的患者锁骨上区采用单独钴60γ射线或12MeV电子线野照射，剂量同胸部放疗的剂量。
　　3其他治疗方法:化疗后每周监测血常规指标，每两周监测肝肾功能及水电解质变化。白细胞≤2.0×109时使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持。G-CSF的用药剂量为5μg/kg/d，用药途径均为皮下注射。诱导化疗期间出现2级以上骨髓抑制的患者预防性应用G-CSF。用药时机为化疗后24～72小时开始使用，直到粒细胞降至最低点后回升正常时或白细胞升至10.0×109时停药。肝功能下降的患者给予甘草酸二铵进行保肝治疗，直至转氨酶恢复至正常水平。当出现有发热症状的放射性肺炎时给予痰细菌培养加药敏试验，根据药敏试验结果选择合理的抗生素治疗，并给予止咳祛痰等对症处理。放射性食管炎伴有进食疼痛加重时，应用表面麻醉剂及糖皮质激素。当患者出现白细胞下降时应用普通升白药物例如地榆生白片、利可君、鲨肝醇等。
　　结果
　　1完成治疗情况:99例患者均全部完成治疗，没有因毒副反应终止放疗者。仅有其中有10例患者由于短暂性骨髓抑制、放射性肺炎及放射性食管炎等没有完成预期6周的周剂量多西他赛化疗。中位放疗持续时间为43天（±2天），中位放疗剂量为62Gy(60Gy～66Gy)。
　　2疗效评价:完全缓解13例(13.1％)，部分缓解35例(35.4％)，稳定24例(24.2％)，进展17例(17.2％)，死亡7例(7.1％)，失访3例(3.0％)。其中有效率（完全缓解+部分缓解）为48.5％，疾病控制率（完全缓解+部分缓解+稳定）为72.7％。
　　3生存分析:随访时间为6.5～38.4个月，中位随访时间为22.4个月。中位疾病进展时间为11.3个月（95％CI为83～14.7月），中位生存时间为18.6个月(95％CI为14.0～23.2月)。1年生存率77.8％，2年生存率为57.6％，3年生存率为33.3％(P=0.04)。
　　4毒副反应:主要的毒副反应为放射性食管炎、恶心及放射性肺炎等。但程度均较轻，经过对症支持处理后缓解且均能完成治疗。最常见的毒副反应为放射性食管炎,1～2级发生率为52.5％(52/99)，3级发生率为12.1％(12/99)。其次为恶心，1～2级发生率为32.3％(32/99)，3级发生率为3.0％(3/99)。放射性肺炎的发生几率相对较低，1～2级放射性肺炎发生率为10.1％(10/99)，1例(1.0％)患者出现3级放射性肺炎，1例(1.0％)患者出现4级放射性肺炎。其余的急性治疗反应发生率均较低，如黏膜炎、吞咽困难、腹泻、发热、白细胞下降、血小板减少、皮肤损伤等。
　　结论
　　周剂量多西他赛同步三维适形放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌近期疗效满意，有效率、无进展生存率及总生存率均达到预期目标，不良反应较轻，值得临床进一步推广及开展大规模随机对照研究。

目录

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1 临床资料

2 治疗方法

3 疗效及毒副反应评价标准

4 统计学分析

结果

1 完成治疗情况

2 疗效评价

3 疾病进展时间及生存分析

4 毒副反应

讨论

1 非小细胞肺癌的临床病理特点

2 同步放化疗现状

3 放射性肺炎

4 放射性食管炎

5 多西他赛同步放化疗应用现状

6 多西他赛低剂量节拍化疗

7 非小细胞肺癌的相关预后因素

8 本研究的局限性

9 展望

结论

1 治疗完成情况

2 近期疗效评价

3 疾病进展时间及生存分析结果

4 毒副反应

附图

参考文献

综述 局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗的最新

致谢

攻读硕士期间发表的论文

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