超声内镜引导下Habib EUS--RFA导管射频消融治疗胰腺癌的研究

摘要

胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度很高，预后极差，被称为“癌中之王”，且发病率和死亡率有逐年上升的趋势。因起病隐匿，早期诊断困难，在诊断时80％以上的患者已经有局部进展或者转移性病灶，从而不能行外科根治性手术予以切除，进展期胰腺癌中位生存时间只有6-10个月，如果有转移性病灶则中位生存时间将下降至3-6个月，总的5年生存率不足4％。目前对于不能手术的胰腺癌可供选择的标准治疗方案仅限于化疗、放疗或者联合放化疗。而胰腺癌组织纤维间质成份较多，血供较正常组织低，进行全身化疗时，能到达肿瘤组织起治疗作用的剂量是很少的。如果一味增加化疗药物的剂量，给患者带来的全身反应诸如恶心、呕吐等也让患者更加难以忍受，从而进一步降低了患者的生活质量。 随着超声内镜技术的普及，尤其是线阵超声内镜的出现和发展，以及超声内镜引导下细针穿刺抽吸活检术在临床的使用，使超声内镜从最初的影像学检查技术发展成了超声影像引导下的活检技术，更为超声引导下的精确定位的各种胰腺介入治疗敞开了大门。迄今为止，基于超声内镜引导下穿刺技术的胰腺肿瘤介入方式主要有:超声内镜引导下细针注射技术，超声内镜引导下碘125粒子的置入，超声内镜引导下的射频消融技术等。 射频消融技术本质是一种热疗方式，其原理是利用电磁场中的微粒摩擦和碰撞而产生热效应。射频消融自上世纪90年代运用于医学以来，在实体肿瘤方面获得了良好的疗效。现在已经在肝脏、肺、子宫、肾脏、骨、乳腺、肾上腺、甲状腺及胰腺等脏器软组织肿块方面有了较为广泛的应用，其安全性和有效性得到了证实。自射频消融运用于胰腺以来，最常采取的是外科开腹术中射频消融的方式，但因该方式需要行开腹操作，且在射频消融时为了游离胰腺需要将胰腺与周围组织分离，一方面增加了操作的复杂性，一方面使患者受到了更多的创伤，各种与开腹相关的并发症也较多，也延长了患者的康复时间。早期研究认为，因胰腺的解剖毗邻结构比较复杂，胰腺的射频消融产生的并发症较多。常见的有:急性胰腺炎、胆瘘、胰瘘、消化道出血、感染、胰腺周围组织损伤、十二指肠梗阻及梗阻性黄疸等。如今，超声内镜引导下射频消融技术已将高清晰度的图像和射频消融技术结合起来，因超声能将胰管、胆管以及血管清晰显像，在进行射频消融操作时就可尽可能地避免损伤这些组织，从而大大提高了胰腺射频消融的安全性。Habib EUS-RFA导管(EMcision Ltd，London)是适用在超声内镜引导穿刺下进行的胰腺射频消融导管，其大小为1F，可顺利通过22G的超声内镜专用穿刺针。该导管目前已经在临床初步使用，仍旧缺乏与射频功率和时间相关的消融损毁范围标准方程式。本课题研究目的在于进一步了解Habib EUS-RFA导管对胰腺组织的热烧灼性能，以及初步探索其在临床中使用的可行性、安全性以及有效性，以期使Habib EUS-RFA导管更好地在临床中安全有效地使用，为失去根治性外科手术的晚期胰腺癌患者提供一个可靠的治疗方法。本课题包括3个部分。 第一部分超声内镜引导下射频消融离体猪胰腺的研究 目的:探索不同功率和时间设置下，射频消融对胰腺组织的热损伤效果，进行统计学分析，得出与功率和时间相关的消融方程式，为后续的Habib EUS-RFA导管在胰腺癌的临床应用上提供依据。 方法:射频消融的烧灼性能主要取决于射频的功率以及射频的时间，分别记为参数t和e。根据预实验的结果，在射频消融的两个作用参数（功率、时间）可取值的范围内，取功率参数为5瓦(w)到20瓦，5瓦一递增(5w，10w，15w，20w)。取时间参数为40秒(s)到240秒，每20秒一递增(40s，60s，80s，100s，120s，140s，160s，180s，200s，220s，240s)。根据每个参数的不同共有11×4=44种组合，每种组合执行2次，建立一包含88个组合的随机化表（采用SAS9.2统计软件）。根据随机化表设定射频消融的参数，连续作用于88块离体猪胰腺，肉眼下测量消融范围并行病理制片，最后根据测量结果，使用统计学的方法制定出射频消融方程式。 结果:射频消融作用于离体猪胰腺可产生明显的组织坏死，随着功率增强和时间的延长，消融范围逐渐增大。 结论:得出估算公式:消融宽度Y(mm)=0.005×E2(w)+0.9374×ln[t(s)]-0.6943。 第二部分超声内镜引导下射频消融裸鼠胰腺癌的研究 目的:对裸鼠胰腺癌组织行射频消融，验证前面所得射频消融方程的准确性。 方法:给20只裸鼠进行皮下胰腺癌接种，至2周后成瘤。取功率(5w，10w，15w，20w)和时间(40s，90s，140s，190s，240s)制定随机化表，按照随机化表顺序给20例皮下接种胰腺癌细胞裸鼠行胰腺癌组织射频消融术，术后立即处死并测量肿瘤组织的消融范围并取病理。对所测数据进行统计学分析，验证射频消融方程式的准确性。 结果:该射频消融方程适用于活体胰腺癌组织，可指导临床应用。 第三部分超声内镜引导下射频消融术临床应用初步分析 目的:初步分析Habib EUS-RFA射频消融导管治疗胰腺癌临床应用的可行性、安全性和有效性。 方法:对6例不能行外科根治手术切除的胰腺癌患者进行超声内镜引导下射频消融治疗，并观察患者治疗后并发症情况，疼痛变化，肿瘤大小变化，并进行随访，观察生存期。 结果:本临床应用的6例患者中，没有出现并发症;1例(20％)术后疼痛部分缓解，2例(40％)轻度缓解，2例(40％)无缓解;一部分病灶明显缩小，一部分轻度缩小，一部分无明显变化;5例患者已死亡，平均生存时间4.6个月，最长6个月，最短2个月。 结论:超声内镜引导下使用Habib EUS-RFA射频消融导管射频消融治疗胰腺癌有良好的可行性、安全性和一定的有效性。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分 超声内镜导管下射频消融离体猪胰腺的研究

一、材料

二、方法

三、结果

四、讨论

第二部分 超声内镜引导下射频消融裸鼠胰腺癌的研究

一、实验目的

二、实验主要材料

三、实验方法

四、实验结果

讨论

第三部分 超声内镜引导下射频消融的初步临床应用分析

一、资料和方法

二、疗效判定

三、结果

四、讨论

全文小结

参考文献

附录一 超声内镜引导下的消融治疗术

在读期间情况说明

致谢