不同临床表现2型糖尿病个体化治疗方案的相关研究

摘要

2型糖尿病（T2DM）是一种非自身免疫性的，复杂的，多基因遗传代谢性疾病。随着社会经济的发展、生活方式的改变，2型糖尿病的发病率在世界各国急剧增加，目前已经成为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大类非传染性疾病，给社会和经济带来沉重的负担，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。 T2DM临床表现多样，可有“三多一少”症状，然而大部分患者症状不典型，如以低血糖为首发表现，或者部分患者伴有肥胖，另有新诊断糖化血红蛋白（HbA1c）＞9%的超重或肥胖患者等特殊情况。本研究拟通过分析长海医院内分泌科近8年来就诊的不同临床表现的2型糖尿病282例患者的临床资料，探讨个体化治疗方案，以便为临床提供更有意义的依据。 第一部分 伏格列波糖治疗以低血糖为首发表现的糖耐量减低（IGT）或2型糖尿病(T2DM)患者疗效分析 目的：观察以低血糖为首发表现的糖耐量减低（IGT）和2型糖尿病(T2DM)患者使用伏格列波糖后血糖波动的改善情况。 方法：收集2009年11月—2014年3月在我院内分泌科从未接受任何治疗的以低血糖为首发表现的住院和门诊患者36例，IGT（IGT组）17例，2型糖尿病（T2DM组）19例。观察口服伏格列波糖12周后75g葡萄糖耐量试验（OGTT）6个时间点的血糖，胰岛素，C肽水平，以及平均每月低血糖发作次数和发作时血糖最低值。 结果：IGT、DM组治疗后的平均每月低血糖发作次数均显著低于同组治疗前（P值均＜0.01），发作时最低血糖值均显著高于同组治疗前(P值均＜0.01)。DM组、IGT组OGTT30min的血糖水平均显著低于同组治疗前（P值均＜0.01）,OGTT120、180min时血糖水平均显著高于同组治疗前（P值分别＜0.01、0.05）。DM组、IGT组OGTT30、120、240min的胰岛素水平均显著低于同组治疗前（P值分别＜0.01、0.05），05）。DM组、IGT组OGTT30、60、120、180min的C肽水平均显著低于同组治疗前（P值分别＜0.05、0.01）。 结论：伏格列波糖(voglibose)可明显改善以低血糖为首发表现的T2DM或IGT患者血糖波动,预防低血糖的发生。 第二部分 传统方法与外科减重手术治疗肥胖伴2型糖尿病患者的临床研究 目的：评价减重手术（Bariatric Surgery）和传统方法治疗肥胖伴T2DM患者的临床变化。 方法：回顾分析自2007年8月至2012年8月在我院就诊的T2DM及单纯性肥胖症患者80例，随机分为减重手术组40例和传统方法治疗组40例，随访2年及以上，观察患者体重、腰围(WC)、体重指数(BMI)、血糖(PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、治疗方案、不良反应、药物经济学等方面的变化。 结果：肥胖伴T2DM，减重手术治疗后体重、腰围、BMI、血压、血糖、血脂、糖化血红蛋白、尿蛋白等均明显低于术前，P＜0.05有统计学意义，减重手术后82.5%患者停用所有降糖药物；其中34例高脂血症（hyperlipemia）患者术后30例降至正常；28例伴有严重的阻塞性呼吸睡眠暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OASA)患者20例较术前明显改善，夜间已脱离呼吸机辅助呼吸，24例伴有高血压患者（hypertension)中18例血压正常，3例伴有多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者中有1人已自然受孕，8例糖尿病肾病(尿白蛋白排泄率＞300mg/24h)减重手术后6例基本恢复正常（＜30mg/24h)；而非手术法治疗组上述各项观察指标无明显变化，P＞0.05无统计学意义；且均继续服药治疗。 结论：肥胖伴T2DM患者，在生活方式干预和药物治疗不佳时可考虑减重手术治疗。不良反应少，安全经济，不影响患者的生活方式和生活质量。 第三部分 新诊断糖化血红蛋白大于9%的超重或肥胖2型糖尿病患者的治疗策略研究 目的：观察不同方法治疗新诊断HbA1c＞9%的超重或肥胖2型糖尿病患者的疗效、药物经济学和生活质量改善情况。 方法：收集2013年10月—2014年7月在上海长海医院内分泌科门诊治疗的新诊断HbA1c＞9%且BMI≥25Kg/m2的T2DM患者166例，按大致2∶1分为研究组（115例）和对照组（51例），研究组在低热量饮食的基础上，予以西格列汀/二甲双胍口服治疗，对照组选择甘精胰岛素联合二甲双胍口服治疗，于治疗前、后分别以标准75g馒头餐试验观察血糖谱、BMI、腰围（WC）、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽（FCP）、2h C肽（2hCP）、血脂等指标。分别于治疗后第4周、第8周、第12周、第24周复查上述指标。 结果：新诊断糖化血红蛋白大于9%的超重或肥胖T2DM患者，在生活方式干预的基础上，治疗组西格列汀50mg和盐酸二甲双胍850mg与对照组（二甲双胍联合甘精胰岛素）比较，两组治疗后第4周、第8周、第12周、第24周的空腹血糖、餐后2小时血糖均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。HbA1c、BMI、TG、LDL、FCP均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中治疗组HbA1c≤6.5%达20.87%，对照组只有3.92%；HbA1c≤7.0%治疗组达56.52%，对照组只有23.53%；TC、HDL较治疗前无明显改善，差异没有统计学意义（P＞0.05）；治疗组120minC肽较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组较治疗前无明显改善，差异没有统计学意义（P＞0.05），研究组治疗成本相对较低，生活质量改善明显。 结论：新诊断HbA1c＞9%超重或肥胖T2DM患者，在生活方式干预的基础上，给予低热量饮食联合西格列汀二甲双胍片治疗可安全有效地降低HbA1C及空腹、餐后血糖、血脂，并控制患者体重，改善胰岛功能。

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