HBsAg定量检测在慢性HBV感染患者不同临床阶段及HBV相关疾病中的临床意义

摘要

乙型肝炎病毒感染呈世界性流行，虽然近年来抗病毒治疗取得重大进展，但感染现状仍不容乐观。据世界卫生组织报道，全球约有20亿人曾感染过HBV，其中的3.5亿人发展为慢性乙型肝炎病毒感染者，每年约有100万人死于HBV感染相关的肝衰竭、肝硬化、原发性肝癌等[1]。乙型肝炎病毒感染仍然是危害广大人民群众健康的社会公众性问题。
　　HBsAg是乙型肝炎病毒S基因表达的一种病毒包膜蛋白质，是以HBVcccDNA为模板产生，与HBV cccDNA或肝细胞内HBVDNA存在很好的相关性，它的定量检测是目前监测和预测抗乙型肝炎病毒治疗后应答的新工具。自1965年被Blumberg发现以来，在相当长的时间内，临床上主要通过酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测并主要用于对乙型肝炎病毒感染者的定性诊断。既往的研究认为HBsAg和外周血HBV-DNA以及肝细胞内cccDNA相关，是肝内模版库的体现，但限于检测方法，对HBsAg定量检测的临床意义的认识相当有限。近年来，随着HBsAg定量检测技术的进步和发展，HBsAg定量及其相关研究的逐渐开展，HBsAg定量的临床应用价值日益受到人们关注，但目前关于血清HBsAg定量检测的临床意义及其相关性研究尚存在争议。
　　目的:
　　旨在比较全面地了解HBsAg定量检测的临床应用价值及其影响因素，为进一步全面科学研究HBsAg的意义或临床应用价值奠定基础。
　　方法:
　　通过查阅近年来国内外血清HBsAg定量检测的相关文献（查阅文献共302篇，纳入文献111篇），系统性回顾血清HBsAg在慢性HBV感染的不同自然病程中、不同感染状态下及抗病毒过程中的变化特点，及其与HBVDNA、HBVcccDNA、肝功、年龄、基因型及基因变异等多种因素的相关性。
　　备注:
　　1.资料来源:利用计算机检索重庆维普科技期刊数据库/万方期刊全文数据库、Pubmed中相关文献，通过文献追溯的方法，收集国内外近十年公开发表的关于血清HBsAg定量检测的相关文献。
　　2.文献纳入标准:近十年国内外公开发表的文献;研究对象为感染HBV的患者;研究内容为HBsAg定量检测及其相关性研究;符合我国《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准;HBsAg定量采用化学发光微粒子免疫分析法或电化学发光免疫分析法。
　　3.文献排除标准:排除重复报告的文献;报告信息太少无法利用的文献;病例诊断标准不明或不符合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准的文献;研究分析方法有误或不提供分析方法的文献。
　　结果及结论:
　　1.血清HBsAg定量水平在慢性HBV感染者自然病程中及抗病毒治疗过程中均呈有规律的动态变化。血清HBsAg的动态变化为临床医师判断启动抗病毒治疗时机及选择抗病毒策略提供了重要的指标，其基线水平和降幅的动态变化，对获得稳定的远期疗效也有一定的预测作用。
　　2.血清HBsAg合成分泌受基因型、HBV变异株、年龄、性别、人种、初次感染时间、检测方法、治疗策略等多种因素的影响，其具体的变化规律尚未知，与HBVDNA等指标的相关性存在争议。
　　3.血清HBsAg定量水平在HBV感染的自然病程中呈动态变化，在预测自发性HBeAg清除和HBsAg清除、鉴别活动性与非活动性HBsAg携带者等方面有重要价值。但近年来，HBsAg在区分非活动性HBsAg携带者和HBeAg阴性的CHB中的价值遭到质疑。
　　4.血清HBsAg定量水平的变化对抗病毒治疗过程中监测病情变化及评估疗效有重要意义，但能预测产生应答的血清HBsAg的基线水平还不明确，最佳预测时点和最佳预测界值也不能确定。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分 HBsAg的合成及HBsAg的定量检测方法

第二部分 应用血清HBsAg评估乙肝病毒复制活性

(一)血清HBsAg水平与血清HBVDNA水平之间的关系

(二)对血清HBsAg水平与血清HBV DNA呈正相关性的争议

(三)HBsAg和HBVcccDNA的关系

(四)隐匿性慢性乙型肝炎

(五)血清HBsAg与HBeAg之间的关系

(六)血清HBsAg浓度的变化与年龄的相关性

(七)血清HBsAg定量值与肝功能／肝脏病理相关性

(八)不同基因型慢性HBV感染者血清HBsAg水平变化

第三部分 血清HBsAg定量水平在HBV感染自然病程中应用价值

(一)血清HBsAg水平在慢性ttBV感染者自然病程中呈动态变化

(二)、血清HBsAg定量水平在预测自发性HBeAg清除、HBsAg清除中的应用

(三)应用血清HBsAg定量水平鉴别活动性与非活动性HBsAg携带者

(四)对血清HBsAg定量水平鉴别活动性与非活动性HBsAg携带者的质疑

(五)定量检测HBsAg水平有助于判断HBV感染相关疾病预后

第四部分 应用血清HBsAg水平可评估抗病毒治疗应答情况

(一)HBsAg定量检测在干扰素抗病毒治疗中应用价值

(二)血清HBsAg定量在核苷(酸)类药物抗病毒治疗中的价值

(三)血清HBsAg浓度反弹与耐药的关系

第五部分 结论

参考文献

在读期间发表论文

致谢