麝香酮及长链二酮的仿生合成

摘要

四氢叶酸辅酶在生物体内的作用是转移不同氧化态的一碳单元，当一碳单元处于甲酸氧化态时，活性部位是具有五员环状结构的咪唑啉环。以苯并咪唑化合物作为四氢叶酸辅酶的模型，使它们与亲核试剂作用，将甲酸氧化态的一碳单元转移给亲核试剂，则可以实现模拟四氢叶酸辅酶转移一碳单元的仿生合成。 长链二酮是有机合成中一种重要的中间体，在医药、化工、染料等工业中有广泛的用途。本文模拟四氢叶酸辅酶转移一碳单元的反应，利用本课题组提出的四氢叶酸辅酶新模型苯并咪唑盐和本课题组首先发现和报道的苯并咪唑盐与格氏试剂的加成-水解反应，以有机杂环化合物双(2-苯并咪唑基)长链烷烃甲基碘盐作为两个甲酸氧化态的四氢叶酸辅酶模型，以碘化甲基镁、溴化乙基镁或溴化丙基镁作为接受一碳单元转移的亲核试剂，以高产率合成了两端甲基、两端乙基、两端丙基等三类24种重要的长链二酮，提供了一种长链二酮的仿生合成新方法。 麝香是一种珍贵的天然香料，也是药材中的珍品。麝香酮(3-甲基环十五酮)是天然麝香的主要组成部分，具有天然麝香的某些重要药理作用，是天然麝香珍奇香气的主要来源。本文模拟四氢叶酸辅酶转移一碳单元的反应，利用本课题组提出的四氢叶酸辅酶新模型苯并咪唑盐和本课题组首先发现和报道的苯并咪唑盐与格氏试剂的加成-水解反应，通过以下两种途径成功合成了麝香酮，提供了两种重要的麝香酮仿生合成新方法： (1)以廉价、易得的十四二酸和邻苯二胺为原料，经环化、季铵化即得性质稳定的双(2-苯并咪唑基)十二烷甲基碘盐，然后再与碘化甲基镁进行加成-水解反应，制备得到麝香酮重要中间体2，15-十六二酮，随后将2，15-十六二酮在叔胺和i-Bu2AlH的作用下分子内环合，再经氢化得到麝香酮。本方法以双(2-苯并咪唑基)十二烷甲基碘盐作为四氢叶酸辅酶甲基取代的一碳单元模型，利用碘化甲基镁与该双苯并咪唑盐的加成-水解反应，实现了该模型中两个一碳单元向亲核试剂碘化甲基镁的转移，成功地仿生合成了麝香酮的中间体2，15-十六二酮，提供了一种麝香酮仿生合成新方法。 (2)以邻苯二胺和15-羟基-3-甲基十五酸乙酯为原料，经环化、季铵化成盐和溴代反应后，再制成格氏试剂，该苯并咪唑盐形成的格氏试剂再经分子内加成-水解反应，直接环合得到麝香酮。本方法以上述格氏试剂的苯并咪唑盐部分作为四氢叶酸辅酶甲基取代的一碳单元模型，利用其格氏试剂部分和苯并咪唑盐部分的分子内加成-水解反应，实现了分子内的关环，完成了该模型中一碳单元向格氏试剂部分的转移，成功地仿生合成了麝香酮。

目录

文摘

英文文摘

西北大学学位论文知识产权声明书及西北大学学位论文独创性声明

第一部分双(2-苯并咪唑基)长链烷烃的合成

第二部分长链二酮的仿生合成新方法研究

第三部分麝香酮的新合成方法研究

附图（1）

附图（2）

获奖及论文发表情况

致谢