结肠靶向泡沫气雾剂的研究

摘要

溃疡性结肠炎是一种原因不明的炎症性疾病，多发于结肠部位。较理想的给药方式是直肠给药，结合泡沫气雾剂喷出的泡沫能在结肠部位均匀涂布，可直接与病变部位接触的特点，本课题拟设计一种治疗结肠炎的新剂型一结肠靶向泡沫气雾剂。 本文对自拟处方药材进行处理，筛选剂型的配方，制备出泡沫气雾剂，进而对其结肠定位给药的靶向性、毒理学及药效学进行了研究。得出结论如下： (1)药物处方的拟定及药材处理 按涩肠止泻、祛腐生肌、清热解毒的原则拟定处方：五昧子、乌梅、白及、连翘和地榆。通过正交试验，得到处方药材的最优提取工艺。白及：加水量为药材的12倍，提取1.5 h，提取3次，乙醇浓度80％；五味子及其它药材：加水量为药材的10倍，提取2h，提取3次。 (2)配方筛选 通过泡沫性能考察和体外透粘膜试验得到泡沫气雾剂最优配方：茶皂苷2.0％，白及胶2.0％，丙二醇4.0％和抛射剂15％。配方中自及胶既是治病的活性成分，又是优良的稳泡剂。 (3)结肠定位给药靶向性评价 利用靶向性评价指标，本文首次通过比较灌胃和直肠给药后血浆与结肠组织液中药物的变化规律，得到评价指标re=4.74，te=4.38，Ce=4.26，表明结肠定位给药泡沫气雾剂具有靶向性。 (4)毒理学及药效学研究 研究发现小鼠LD50为112.8 g/Kg，药液对结肠粘膜无刺激，并具有较强的止血、止泻和抗炎作用。 本文研究的泡沫气雾剂疗效确切，具有靶向性，可作为治疗溃疡性结肠炎的一种新剂型。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章引言

第一节溃疡性结肠炎西医方面研究现状

1溃疡性结肠炎简介

2西医学对UC的认识

3西医学治疗UC的现状

第二节溃疡性结肠炎中医方面研究现状

1中医学对UC的认识

2中医学对UC的辨证论治

3常用治疗溃疡性结肠炎药物剂型研究现状

第二章立方与药物处理

第一节处方确定

第二节处方药材提取

1白及的提取

2五味子与其他药材的提取

第三章基质配方筛选及制备工艺

第一节表面活性剂的筛选

1仪器与材料

2方法

3实验结果

4结论

第二节泡沫稳定剂的筛选

1仪器与材料

2实验方法

3实验结果

4结论

第三节抛射剂的筛选

1抛射剂种类的选择

2抛射剂用量的选择

第四节正交试验优化最优处方

1仪器与材料

2实验方法

3结果

第五节泡沫气雾剂促渗剂的筛选

1仪器与材料

2实验方法

3结果

4讨论

第六节泡沫气雾剂的制备工艺

1泡沫气雾剂的实验室配制工艺

2泡沫气雾剂制备步骤

第四章结肠定位给药的靶向性评价

第一节小鼠灌胃与直肠给药血药浓度的测定

1仪器与材料

2实验方法

3实验结果

第二节小鼠灌胃与直肠给药后结肠组织液浓度的测定

1仪器与材料

2实验方法

3实验结果

第三节靶向性评价

1靶向性评价指标的计算

2靶向性评价结论

第五章结肠靶向泡沫气雾剂毒理学和药效学试验

第一节毒理学试验

1急性毒性试验

2结肠粘膜刺激性试验

第二节药效学研究

1止血试验

2止泻试验

3抗炎试验

结论

参考文献

致谢