COX-2及P16在非何杰金淋巴瘤中的表达及临床意义

摘要

目的:恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤，通常分为何杰金淋巴瘤(HD)和非何杰金淋巴瘤(NHL)两大类。随着免疫学和分子遗传学的不断发展，对淋巴瘤组织细胞形态学，免疫表型，基因特征有了较深入了解。COX-2是一种膜结合型蛋白，在大多数组织和器官为诱生性表达，是催化花生四烯酸产生各种前列腺素(PGs)过程中重要的限速酶。研究发现，许多肿瘤中存在COX-2不同程度的表达，提示COX-2蛋白异常表达在肿瘤的发生，发展过程中发挥重要作用。COX-2在结、直肠癌中的研究最多，其次为胃癌、食管癌等。COX-2在恶性淋巴瘤中的研究国外已有少量报道，但国内尚无报道。国外研究指出：COX-2蛋白可能与恶性淋巴瘤的发生，发展及预后密切相关。P16基因是—抑癌基因，其功能失活形式主要包括基因的缺失、重排、突变和甲基化，其中以纯和缺失为主。目前关于P16在恶性淋巴瘤中的研究较多。但国内，外尚无文献报道COX-2与P16联合表达在恶性淋巴瘤中的临床意义。该实验应用流式细胞仪检测非何杰金淋巴瘤(NHL)组织中COX-2及P16蛋白的表达情况，旨在研究两者与NHL生物学特性的关系，以及相互之间的相关性，有利于探讨NHL发生，发展的分子学机制，为其诊断和预后判断提供分子学依据，并为NHL的靶向治疗提供新的策略与途径。 方法:应用流式细胞仪(FCM)定量检测60例非何杰金淋巴瘤组织，10例正常淋巴结组织中环氧化酶-2蛋白，P16蛋白的表达情况，并探讨其与非何杰金淋巴瘤生物学行为的关系及相互关系。 结果： 1.非何杰金淋巴瘸组织COX-2蛋白的阳性表达率为63.33％(38/60)，正常淋巴结组织无COX-2蛋白表达，两者之间的比较具有显著性差异(P＜0.01)。 2.非何杰金淋巴瘤组织COX-2蛋白的阳性表达率在Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期患者中分别是35.00％(7/20)，54.55％(6/11)，84.62％(11/13)，87.50％(14/16)。Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期患者COX-2蛋白的阳性表达率之间有显著性差异(P＜0.05)。Ⅲ+Ⅳ期组的阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P＜0.01)。Ⅰ，Ⅱ期之间，Ⅱ期与Ⅲ或Ⅳ期之间及Ⅲ，Ⅳ期之间的表达无统计学意义(P＞0.05)。 3.非何杰金淋巴瘤组织COX-2蛋白的阳性表达率在不同性别，年龄，IPI评分，结外浸润，淋巴瘤恶性程度及B症状中的差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.非何杰金淋巴瘤组织P16蛋白的阳性表达率为41.67％，正常淋巴结组织P16蛋白的阳性表达率为100％，，两者之间的比较具有显著性差异(P＜0.01)。 5.非何杰金淋巴瘤组织P16蛋白的阳性表达率在高度恶性，中度恶性，低度恶性组中分别是14.29％，41.38％，64.71％，高度恶性组明显低于低度恶性组(P＜0.01)，高度恶性组与中度恶性组及中度恶性组与低度恶性组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。 6.非何杰金淋巴瘤组织P16蛋白的阳性表达率在不同性别，年龄，IPI评分，结外浸润，临床分期及B症状中的差异无统计学意义(P＞0.05)。 7.非何杰金淋巴瘤组织COX-2蛋白阳性表达的病例中，P16蛋白阳性表达率为47.37％，COX-2蛋白阴性表达的病例中，P16蛋白阳性表达率为31.82％，两者之间差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论: 1.非何杰金淋巴瘤组织COX-2蛋白的阳性表达率为63.33％，正常淋巴结组织无COX-2蛋白表达，提示COX-2蛋白可能参与了非何杰金淋巴瘤的发生。测定COX-2蛋白可以作为非何杰金淋巴瘤诊断的一个指标。 2.NHL组织COX-2蛋白的阳性表达率与临床分期有显著相关性；Ⅲ期+Ⅳ期非何杰金淋巴瘤组织COX-2蛋白的阳性表达率显著高于Ⅰ期+Ⅱ期的表达；Ⅲ期、Ⅳ期非何杰金淋巴瘤组织COX-2蛋白的阳性表达率显著高于Ⅰ期患者，提示COX-2蛋白异常表达可能参与了非何杰金淋巴瘤的进展过程，测定COX-2蛋白表达可作为判断非何杰金淋巴瘤预后的一个指标，并可以指导临床治疗。 3.P16蛋白在非何杰淋巴瘤组织中的阳性表达率为41.67％，而正常淋巴结组织P16蛋白均正常表达，提示P16蛋白缺失可能参与了非何杰金淋巴瘸的发生过程。测定P16蛋白失表达可作为非何杰金淋巴瘤诊断的一个指标。 4.P16蛋白在非何杰淋巴瘤组织中的失表达率与病理恶性程度有显著相关性，高度恶性非何杰金淋巴瘤组织P16蛋白失表达率显著高于低度恶性组，提示P16蛋白失表达多发生于恶性程度较高的非何杰金淋巴瘤，测定P16蛋白失表达可作为判断非何杰金淋巴瘤预后的一个指标，并可以指导临床治疗。 5.Cox-2与P16在非何杰金淋巴瘤的发生，发展过程中可能具有不同的作用机制，它们之间的关系有待于进一步研究。

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P16及COX-2在恶性淋巴瘤中的表达与临床意义

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