新辅助化疗在高危宫颈癌治疗中的临床应用研究

摘要

高危宫颈癌是指具有不良预后因素的宫颈癌，如阴道，盆腔淋巴结扩散，组织学分化差的鳞癌、腺癌、腺鳞癌、粘液腺癌、小细胞癌等特殊类型的宫颈癌，脉管内有癌栓，宫颈肿瘤直径大于4cm也为高危宫颈癌。高危宫颈癌传统的治疗方式以放疗为主，但近30年来，尽管做了很大努力，包括各种放疗技术的改进疗效并不满意，治疗失败的原因主要是局部复发和治疗时已有远处转移，由于放射剂量受到周围器官（直肠、膀胱等）耐受量的限制，且对放射野外的亚临床病灶无法控制，单纯放疗很难进一步提高疗效。 新辅助化疗（neoadjuvant chemocherapy，NACT）是指对宫颈癌患者在术前或者放疗前行2～3个疗程的化疗，然后实行根治性手术或根治性放疗。自从1982年Frei提出此概念以来，NACT已经成为骨肉瘤、乳腺癌、头部肿瘤、消化道肿瘤及肺癌等多种肿瘤综合治疗的重要组成部分。到80年代中期首次报道术前化疗作为局部晚期宫颈癌治疗的一部分，随后许多学者对其进行了深入地研究，随着新辅助化疗逐步应用于局部晚期宫颈癌，多项文献研究已证实其优越性，尤其是在提高肿瘤切除率和总生存率方面的报道较多，认为其对局部晚期宫颈癌的治疗有积极意义，但现有研究的样本较小，随访时间短，同时也有结果相反的报道。因此迄今为止新辅助化疗对宫颈癌的治疗效果仍存在着争议。 为此我们自20世纪90年代开始，对化疗在宫颈癌治疗中的应用价值进行了大规模前瞻性临床应用研究，取得了满意的临床效果，患者的生存质量及5年生存率有明显改善。目前新辅助化疗作为必不可少的治疗手段，广泛应用于子宫颈癌的治疗中。 目的： 探讨NACT用于治疗高危宫颈癌的临床效果及是否增加患者的近期毒副反应及远期并发症。 方法： 观察对象为自1991年1月～2005年12月在山东省肿瘤医院住院治疗具备完整随访资料的高危宫颈癌患者共1475例，均经病理确诊。其中鳞癌1407例，腺癌68例设为研究组。该组患者均接受两个疗程联合化疗，化疗间隔15天。化疗方案鳞癌以PVB方案为主，其次为PEB方案；腺癌则以PEF方案为主，其次为PAC、PC方案。化疗结束一周后开始行放疗，给体外照射+后装治疗。另选1989年1月～1996年12月我院收治的行单纯放疗的高危宫颈癌患者共750例。其中鳞癌717例，腺癌33例作为对照组。分别记录比较两组病例的局部病灶控制情况、远期生存情况、复发转移情况及毒副反应等，确定新辅助化疗在宫颈癌治疗中的价值。 结果： 1．放疗前新辅助化疗患者（研究组）3、5、10年生存率分别为90．3％、75．3％、59．0％单纯放疗（对照组）患者3、5、10年生存率分别为81．1％、59．3％、40．3％。5年10年生存率研究组均显著高于对照组（P<0．05）。研究组Ⅱ、Ⅲ期患者比较，5年生存率Ⅱ期高于Ⅲ期11％，差异有显著性（P<0．05），而3年10年生存率二者相近；对照组Ⅱ、Ⅲ期患者的3年生存率相近，而5年10年生存率有显著差异（P<0．05）；两组鳞癌各年生存率均高于腺癌，但研究组无显著差异性（P>0．05）；对照组差异有显著性（P<0．05）；腺癌3、5、10年生存率研究组显著高于对照组（x2值分别为6．13、5．48、4．74，P<0．05）。研究组3年5年转移率有显著性差异（P<0．05）；Ⅲ期3年5年复发及转移率对照组显著高于研究组（P<0．05）；腺癌患者的3年转移率、5年复发率及5年转移率均高于鳞癌，研究组差异显著（P<0．05），而对照组差异更显著（P<0．01）；腺癌患者的3年5年复发率及转移率对照组高于研究组（x2值分别为6．17、6．36及6．05、4．78，P<0．05） 2．辅助化疗的毒副反应主要表现为消化道反应及骨髓抑制。消化道反应多表现为Ⅰ级40．1％（591/1475），Ⅱ级49．8％（734/1475），Ⅲ级占10．1％（148/1475），对症处理后均能耐受；骨髓抑制多表现为Ⅱ级、Ⅲ级，分别为40．0％（590/1475）、45．0％（663/1475），其次为Ⅳ级反应为14．0％（206/1475），经治疗后均能恢复。放疗的毒副反应：近期主要为骨髓抑制，其次为直肠反应、胃肠道反应、膀胱反应，研究组与对照组两组比较毒副反应发生率相近（P>0．05），远期反应主要为直肠炎、膀胱炎，直肠炎发生率研究组为17．8％（262/1475），对照组为22．9％（171/750），两组比较直肠炎的发生率相近（P>0．05）。膀胱炎的发生率研究组为16．9％（249/1475），对照组为20．3％（152/750），两组比较直肠炎的发生率相近（P>0．05）。 结论： 新辅助化疗对高危宫颈癌放疗患者无论是近期病灶控制率还是长期生存率的提高效果是明显的，特别是对于局部病灶呈外生性生长、腺癌，临床晚期患者尤为显著，使患者得到良好的近期控制率及提高长期生存率的基础上，并不增加患者的近期毒副反应及远期并发症，因此新辅助化疗对宫颈癌的治疗是安全有效的，值得推广应用。

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综述1 新辅助化疗在高危宫颈癌治疗中的临床应用研究

综述2 新辅助化疗在高危宫颈癌治疗中的临床应用研究

攻读学位期间的研究成果

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