单纯降糖调脂治疗对2型糖尿病患者血脂与血糖的相互影响

摘要

根据国际糖尿病联盟（International Diabetes FederatioN,IDF）统计，目前全球有糖尿病患者2.33亿，而且正以每年新发700万患者的速度猛涨，估计到2025年全球将有3.80亿人患糖尿病。目前，亚洲已是糖尿病患者最多的地区，全球糖尿病增长最快的国家是中国、印度等发展中国家。胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两大机制。胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素，胰岛β细胞不能保持其代偿胰岛素抵抗的能力时，就逐渐发生了2型糖尿病。根据英国前瞻性糖尿病研究显示，患者在被诊断为糖尿病时，β细胞功能只剩下正常人的50％，其后胰岛β细胞功能每年以4％～5％的速度下降。以此推算，在糖尿病诊断前10～15年，β细胞功能已开始逐渐下降。胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）又是代谢综合征的中心环节与直接病因，还会导致血压升高、脂代谢紊乱、高尿酸血症、脂肪肝、促血凝状态、慢性系统炎症等个体差异明显的多代谢异常。也就是说，2型糖尿病除血糖升高外，往往还存在代谢综合征的其他不同成分。流行病学研究发现，2型糖尿病患者大约有50％合并血脂异常，血脂代谢异常是糖尿病发生冠心病的重要独立危险因素。糖尿病患者发生心血管疾病的危险性比一般人群高2-4倍。胰岛β细胞功能受损的病理机制，主要是脂毒性和糖毒性。血脂异常和高血糖互为因果，恶性循环。在2001年的ADA大会上，Banting奖章获得者McGarry提出：糖尿病宜改为糖脂症（diabetes-millipidus）名称，说明糖尿病患者的脂代谢紊乱有时比单纯的高血糖危害更大。因此在治疗2型糖尿病时要在控制好血糖的基础上，积极纠正脂质代谢紊乱，对于减少糖尿病并发症的发生发展，提高2型糖尿病患者的生存率和生活质量是十分有意义的。本课题通过对伴血脂异常的初诊2型糖尿病患者，分别给予单纯降糖和调脂治疗前后对血糖、血脂各项指标的影响，为以进一步了解糖、脂代谢的关系，为今后临床对血脂异常的2型糖尿病患者的降糖、调脂治疗药物选择提供思路。
　　 第一部分：单纯强化降糖治疗对血脂异常的初诊2型糖尿病患者血脂谱的影响
　　 目的：观察伴血脂异常的初诊2型糖尿病患者经单纯强化降糖治疗后血糖、血脂的变化，探讨二者的关系。
　　 方法：选择2008年9月～2009年6月在济宁市第一人民医院就诊的伴有血脂异常的初诊的2型糖尿病患者83例，入选患者随机分成两组，门冬胰岛素30注射液组（胰岛素组）41例，瑞格列奈组42例，均治疗12周。治疗前后检测体重指数（BMI）、肝功（ALT）、肾功（Cr）、肌酸激酶（CK）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。所有以上病例均给予饮食与运动指导。入选患者如出现低血糖反应或血糖≤3.9mmol/L将减少降糖药物剂量，否则剂量不变。
　　 结果：
　　 1.降糖治疗前后对BMI、血糖的影响：胰岛素组治疗后BMI升高0.67％，瑞格列奈组下降2.72％，但均无统计学差异，组间比较有统计学意义（P<0.05）。胰岛素组治疗后FPG、2hPG、HbAlc分别下降36.54％、46.32％、31.19％，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；瑞格列奈组治疗后FPG、2hPG、HbAlC分别下降32.77％、45.57％、27.64％，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
　　 2.降糖治疗对血脂的影响：胰岛素组治疗后TC、TG、LDL-C分别下降11.36％、14.98％、12.13％，HDL-C上升12.41％，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；瑞格列奈组治疗后TC、TG、LDL-C分别下降5.61％、8.22％、7.01％，HDL-C上升3.8％，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05），组间比较有统计学意义（P<0.01）。
　　 3.从血脂下降的有效率看：胰岛素组TC的达标率为32％，TG的达标率为30％，HDL-的达标率为23％；瑞格列奈组TC的达标率为27％，TG的达标率为26％，HDL-C达标率为22.2％。
　　 4.血糖与血脂的相关性：两组共观察80例，TC、TG、LDL-C的下降与HbAlc下降呈正相关，HDL-C的上升与HbAlc下降呈负相关。
　　 结论：
　　 1.伴血脂异常的初诊2型糖尿病患者通过控制血糖可改善血脂代谢，疗效显著。
　　 2.门冬胰岛素30、瑞格列奈均可在有效控制血糖的同时一定程度上改善血脂，胰岛素强化治疗组均较药物组明显。
　　 3.总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的下降与HbAlc下降呈正相关，HDL-C高密度脂蛋白胆固醇的下降与HbAlc下降呈负相关。
　　 第二部分：单纯调脂治疗对伴血脂异常的初诊2型糖尿病患者血糖的影响
　　 目的：观察伴血脂异常的初诊2型糖尿病患者调脂治疗后血糖血脂的变化，探讨血糖与血脂之间的关系
　　 方法：选择2008年9月～2009年6月在济宁市第一人民医院就诊的伴有血脂异常的初诊的2型糖尿病患者143例，根据血脂水平分为他汀组（LDL-C≥2.5mmol/L而TG<1.5mmol/L，n=47）、贝特组（TG≥1.5mmol/L而LDL-C<2.5mmol/L，n=50）、混合组（LDL-C≥2.5mmol/L且TG≥1.5mmol/L，n=46），治疗前后计算BMI、检测ALT、Cr、CK、HbAlC、FPG、2hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。所有以上病例均在给予饮食与运动指导的基础上分别给予氟伐他汀（40mg，每晚口服）、非诺贝特（0.2g，每晚口服）、氟伐他汀和非诺贝特（氟伐他汀，40mg，隔日顿服，同时给予非诺贝特，0.2mg，隔日顿服，两者交替口服）治疗12周，检测前述上述指标。在治疗过程中若患者出现肝功（ALT）或肌酸激酶（CK）超过正常上限2倍以上终止试验。
　　 结果：
　　 1.他汀组治疗后FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C分别下降8.11％、22.21％、4.87％、18.23％、10.49％、30.93％，HDL-C上升6.04％，与治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）；贝特组治疗后FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C分别下降7.88％、21.38％、4.34％、6.67％、38.68％、6.53％，HDL-C上升7.45％，与治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）：混合组FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C分别下降8.21％、21.05％、5.09％、26.63％、51.36％、36.07％，HDL-C上升16％，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）；组间比较，贝特组、混合组TG下降明显，HDL-C升高明显，与他汀组比较差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）；他汀组、混合组TC、LDL-C下降明显，与贝特组比较差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）；混合组TC、TG、LDL-C下降明显，HDL-C升高明显，与贝特组、他汀组比较差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。
　　 2.血脂下降的有效率：他汀组TC达标率为83.9％、TG达标率为32.5％、HDL-C达标率为45％；贝特组TC达标率为31％、TG达标率为87.5％、HDL-C达标率为55％；混合组TG达标率为100％、TC达标率为100％、HDL-C达标率为80％。
　　 3.经Bivariate-Correlate分析，TC、TG、LDL-C的下降与HbAlc下降成正相关，相关系数分别为R=0.579（P<0.01）、R=0.624（P<0.01）、R=0.432（P<0.01），具有统计学意义；HDL-C的上升与HbAlc的下降成负相关，相关系数R=-0.348，具有统计学意义（P<0.05）。
　　 结论：
　　 1.伴血脂异常的2型糖尿病经单纯调脂治疗后可使血糖降低。
　　 2.贝特类、他汀类药物均能明显改善血脂代谢，而二者联合应用可全面控制血脂，并且具有较好的安全性。
　　 3.TC、TG、LDL-C的下降与HbAlc的下降呈明显正相关，HDL-C的上升与HbAlc的下降呈负相关。
　　 由以上两部分研究，显示结果如下：
　　 1.伴血脂异常的初诊2型糖尿病患者给予单纯强化降糖治疗，在有效控制血糖的同时还可在一定程度上改善血脂，而单纯给予调脂治疗也可在控制血脂的同时在一定程度上控制血糖。
　　 2.血糖与血脂二者密切相关，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的下降与糖化血红蛋白的下降呈明显正相关，高密度脂蛋白胆固醇的上升与糖化血红蛋白呈明显负相关。
　　 3.贝特类和他汀类联合应用并且具有较好的安全性，较单药调脂疗效好。

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