声明
摘要
前言
第一部分 ATM磷酸化HNF1αSer249位点调控其转录活性
1.材料与方法
1.1 实验材料与试剂
1.2 实验方法
2.结果
2.1 HNF1α蛋白第249位丝氨酸残基-Ser249为其磷酸化位点之一
2.2 ATM磷酸化HNF1α
2.3 HNF1αSer249突变下调HNF1α转录活性
2.4 HNF1αSer249位点突变降低HNF1α的DNA结合能力
2.5 HNF1αSer249突变降低肝糖原合成
2.6 ATM调控HNF1α转录活性
2.7 转基因表达载体CMV-HNF1α-Myc和CMV-HNF1α-S249A-Myc的构建及转基因小鼠的制备
2.8 转基因小鼠鉴定以及各组织表达
2.9 转基因小鼠每窝个数、体重、体重脏器比
2.10 转基因小鼠HNF1α下游靶基因表达检测
2.11 转基因小鼠葡萄糖耐受检测
2.12 转基因小鼠胰岛素耐受检测
2.13 转基因小鼠丙酮酸耐受检测
2.14 转基因小鼠肿瘤标志物检测
3.讨论
第二部分 HNF1α乙酰化修饰的分子机制及生物学意义
1.材料与方法
1.1 实验材料与试剂
1.2 实验方法
2.结果
2.1 HNF1α蛋白第117位赖氨酸残基-Lys117为其乙酰化位点
2.2 HNF1αLys 117突变下调HNF1α转录活性
2.3 p300调控HNF1α转录活性
2.4 HNF1αLys117突变降低肝糖原合成
2.5 HNF1αLys117位点突变降低HNF1α的DNA结合能力
2.6 HNF1αLys117突变减弱其二聚体形成
3.讨论
总结
一、主要研究成果
二、论文创新点
三、下一步工作计划
参考文献
附录
综述 HNF1α的功能与疾病研究进展
发表文章
个人简历
致谢