β-环糊精及其衍生物与黄芩素包合物的制备和表征

摘要

本论文制备了四种β-环糊精衍生物:羟丙基-β-环糊精,羧甲基-β-环糊精,羟乙基-β-环糊精,甲基化-β-环糊精,并进行了红外光谱分析和核磁共振波谱分析;考察了β-环糊精和四种衍生物对黄芩素的增溶作用,测定了包合物的稳定常数;以包合率为评价指标优选出β-环糊精及其四种衍生物与黄芩素包合的最佳工艺,并对包合物进行了表征,实验结论如下:
　　 (1)红外光谱分析和核磁共振波谱分析表明β-环糊精的四种衍生物羟丙基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基化-β-环糊精制备成功。
　　 (2)在相同的条件下,甲基化-β-环糊精包合物的Ka值要大于其它包合物的Ka值,五种β-环糊精类物质对黄芩素的增溶效果为:甲基化-β-环糊精＞羟丙基-β-环糊精＞羟乙基-β-环糊精＞羧甲基-β-环糊精＞β-环糊精,且每种β-环糊精类物质的增溶作用随自身浓度的增加而增加,衍生物比母体β-环糊精更利于实现对药物的包合。
　　 (3)红外光谱法、热重分析法和扫描电镜法共同验证了五种β-环糊精类物质与黄芩素包合物的生成;以包合率为评价指标,优选出的-β-环糊精类物质与黄芩素包合的最佳工艺为:
　　 黄芩素/β-环糊精包合物最佳制备工艺:包合温度为50℃,包合时间为90min,β-环糊精与黄芩素的摩尔比为3:1,搅拌速率为1500r·min-1,最大包合率为70.37%;黄芩素/羟丙基-β-环糊精包合物最佳制备工艺:羟丙基-β-环糊精与黄芩素的摩尔比为3:1,包合时间为60min,羟丙基-β-环糊精浓度为15%,包合温度为50℃,最大包合率为78.30%;黄芩素/羧甲基-β-环糊精包合物最佳制备工艺:包合温度为40℃,包合时间为90min,羧甲基-β-环糊精与黄芩素的摩尔比为3:1,羧甲基-β-环糊精的浓度为25%,最大包合率为72.84%;黄芩素/羟乙基-β-环糊精包合物最佳制备工艺:羟乙基-β-环糊精与黄芩素的摩尔比为3:1,搅拌速率为1500r·min-1,包合温度为40℃,羟乙基-β-环糊精的浓度为20%,最大包合率为77.53%;黄芩素/甲基化-β-环糊精包合物最佳制备工艺:包合时间为90min,甲基化-β-环糊精的浓度为20%,包合温度为45℃,甲基化-β-环糊精与黄芩素的摩尔比为4:1,最大包合率为81.43%。此五种最佳制备工艺设计合理,稳定可行。
　　 β-环糊精及其衍生物与黄芩素增溶作用研究、包合物制备工艺及其理化性质的考察,对拓宽黄芩素的应用范围具有重要的意义,能为中药制剂的研究提供帮助。