急性髓性白血病细胞端粒酶活性、端粒状态分析及其端粒酶活性调控因素的初步探讨

摘要

该文在国内外首次采用定量与直观定性相结合的TRAP-ELISA-PAGE法检测25例初治AML 患者的骨髓单个核细胞端粒酶活性,并对其端粒状态进行了同步分析.结果表明:AML患者 端粒酶活性表达显著增高,同时其平均TRF长度显著缩短,TRF的变化主要发生在端粒酶活性高表达折白血病细胞中.提示端粒酶活化可能与其端粒缩短有关.端粒的丢失可导致染色体的换稳,激活端粒酶依赖的端粒机制.该文采用脂质体介导法,在国内餐首次系统研究了反义端粒酶RNA对端粒酶RND表达、端粒酶活性、端粒长度、细胞增殖、凋亡等方面的影响,结果表明:①转基因HL-60细胞表达反义hTR,正义hTR受到明显抑制.②转基因HL-60细胞端粒酶活性受抑、端粒缩短,表明端粒酶活性抑制可导致端粒缩短.③转基因HL-60细胞生长速 率减慢,倍增时间延长.④FCM分析、电镜观察、DNA片段分析结果表明:转基因HL-60细胞 出现典型的凋亡特征,但形态学观察未出现细胞分化特征,表明反义hTR对HL-60细胞有凋亡诱导作用,可能无分化诱导作用.3.HL-60细胞端粒酶活性调控因素分析结果表明:野生型p53基在不影响HL-60细胞的端粒酶活性;Bcl-2及C-myc反义寡核苷酸可下调HL-60细胞的端粒酶活性;ATRA在诱导HL-60细胞分化的同时,可使HL-60细胞的端粒酶活性降低.

目录

英文缩写

ABSTRACT

前 言

文献回顾

第一部分急性髓性白血病细胞端粒酶表达及其端粒状态分析

第二部分转染反义端粒酶RNA对HL-60细胞的作用

第三部分HL-60细胞端粒酶活性调控因素的初步探讨

小结

致谢

REFERANCES

附录