细胞增殖负性因子p16和Op18在烧伤愈合及疤痕形成中作用及机理

摘要

瘢痕过度增生(又称病理性瘢痕,包括增生性瘢痕及瘢痕疙瘩)是人类创伤愈合特有的现象,多种细胞参与了创伤愈合过程,而成纤维细胞生物学行为异常尤其是增殖活性异常是瘢痕过度形成的重要原因,成纤维细胞的异常增生使增生性的瘢痕组织中胶原过度沉积、排列紊乱,导致愈后不同程度的畸形与功能障碍.虽然多种内外因素影响创伤愈合的结局及疤痕增生的程度,但除外科手段外,目前仍缺乏有效防治瘢痕增生的方法.近年来尽管有关创伤愈合与瘢痕形成的研究很多,但有关创伤愈合及瘢痕形成的相关理论并无突破性进展,创伤愈合及瘢痕形成中的一些基本问题仍然困扰着临床医师:加速创伤愈合的各种基因工程产品会不会使瘢痕过度增生?除外科手术外其它防治瘢痕的方法介入的时机是否适当?如用药物尽早介入干预瘢痕增生可行吗?如何实现加速创伤愈合与防止瘢痕增生的统一?促进创伤愈合与抑制瘢痕增生对成纤维细胞的增殖来说如同钱币的正反面,正负调控相对平衡与制约使成纤维细胞增殖有度可能是理想的创伤愈合模式.目前为止,尚缺乏在创伤愈合及瘢痕形成中有关负性调控机制的研究.

目录

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缩略语表

前言

文献回顾 抑癌基因p16的研究进展

1烫伤模型及皮肤移植模型的建立

1.1大鼠烫伤模型的建立

1.2大鼠皮肤移植模型的建立

2修复方法与抑癌基因表达

2.1p53、p21及cyclin D1在大鼠深Ⅱ 度烧伤后不同时间、不同厚度皮片修复后组织中的表达

3深Ⅱ°烧伤愈合及瘢痕组织中抑癌基因p16作用初步分析

3.1动态观察深Ⅱ°烧伤至瘢痕组织中抑癌基因p16的表达

3.2创伤愈合前组织及愈合后不同时期增生性瘢组织中P16基因PCR-SSCP分析

3.3 P16基因在创伤愈合前及愈后增生性瘢痕组织中甲基化的研究

4 微管失稳剂-oncoprotein18/stathmin基因动态观察及原核表达载体构建

4.1微管失稳剂-oncoprotein18/stathmin基因在深Ⅱ°烧伤愈合前及愈合后增生性瘢痕中的动态表达

4.2 人微管蛋白失稳剂Oncoprotein18原核表达载体的构建

全文小结

参考文献

个人简历

致 谢