藜芦碱引起海马CAI锥体神经元癫痫活动的电生理机制

摘要

本课题利用小剂量神经毒素藜芦碱诱发大鼠海马CA1锥体神经元产生PDS样癫痫活动，以模拟人类颞叶癫痫的电生理发作过程，并对相关的细胞电生理机制进行研究。 该研究主要利用红外线可视脑片膜片钳全细胞记录，通过胞体和突触前刺激，结合使用不同离子通道阻断剂及相关的电生理分析技术，观察了小剂量藜芦碱致痫的电生理特点，持续性钠电流(INaP)和超极化激活离子流(Ih)在致痫过程中的作用，藜芦碱背景下大鼠海马CA1锥体神经元兴奋性的动态变化及其对微小胞体去极化刺激和Schaffer侧枝突触前刺激的反应性变化，探讨了小剂量藜芦碱背景下CA1锥体神经元产生PDS癫痫样活动的离子基础及可能的诱发因素。 分析了小剂量藜芦碱灌流背景下，在尚未出现自发PDS样放电前，如给予微小的胞内去极化或突触前刺激(正常状态下不足以产生bursting放电)，可诱发产生PDS样癫痫活动。 论述了藜芦碱灌流背景下CA1锥体神经元兴奋性增高，对外界刺激的反应性增大。膜电位的自发去极化波动或微小的外界刺激是诱发PDS产生的可能因素。 总结了小剂量藜芦碱通过改变INaP，增强了大鼠海马CA1锥体神经元的兴奋性而引起PDS样癫痫活动，该过程具有内因性本质的结论。

目录

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资助

缩略语表

前言和文献回顾

1引言

2实验材料与方法

2.1实验材料

2.2实验方法

3实验结果

3.1红外线可视膜片钳记录大鼠海马CA1神经元的基本形态特征和电生理特性

3.2小剂量藜芦碱诱发大鼠海马CA1锥体神经元产生PDS样癫痫放电及其特征

3.3藜芦碱诱发CA1锥体神经元内因性癫痫样放电的电流机制

3.4小剂量藜芦碱灌流背景下CA1锥体神经元的兴奋性变化及PDS样放电诱发因素

4讨论

结 论

参考文献

附 录

个人简历和研究成果

致谢