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神经元损伤后Homer介导的mGluRla受体信号转导研究

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正 文

1体外培养大鼠脑皮层神经元机械性损伤模型的建立

2神经元机械性损伤后mGluR1a表达及其选择性拮抗剂AIDA的保护作用

3体外培养皮层神经元机械性损伤后Homer蛋白表达及意义

4体外培养神经元机械性损伤后Homer介导的mGluR1a受体信号转导研究

小 结

参考文献

附 录

个人简历和研究成果

致谢

附图及注释(1)

附图及注释(2)

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摘要

谷氨酸是中枢神经系统内广泛存在、含量最高的氨基酸,对大脑皮层具有普遍而强烈的兴奋作用。颅脑损伤时,脑内谷氨酸蓄积,可继发神经细胞的多种急、慢性病理损害。弥漫性脑损伤后mGluR1a变化最为明显,是加重神经元损害的关键因素。Homer蛋白对于第Ⅰ组mGluRs受体信号转导过程具有重要的调控作用,神经元损伤后Homer蛋白的表达变化与意义以及Homer分子调控mGluR1a受体信号转导的具体机制尚不清楚。本文通过神经元机械损伤模型,研究了选择性拮抗剂AIDA的保护作用和Homer蛋白表达及意义。研究证明了抑制Homer-1b/c基因表达对神经元机械性损伤后继发性、谷氨酸兴奋毒性细胞损伤具有保护作用,也进一步阐明了Homer-1b/c蛋白调控mGluR1a受体信号转导过程的机制,为脑损伤的基因治疗奠定了理论基础。

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