雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架防治急慢性支架内再狭窄的实验研究

摘要

PTCA术后再狭窄是困扰冠心病介入治疗的主要问题，支架的应用虽然减少了冠状动脉球囊成形术后的再狭窄率，但支架内再狭窄率仍高达15％-30％。药物洗脱支架的研究是近年来预防再狭窄的最重要进展。经大规模、多中心的随机双盲临床实验已经证实雷帕霉素洗脱支架预防再狭窄安全、有效。但SIRIUS试验结果显示仍有8.9％发生再狭窄，同时普通药物支架延缓内皮化有一定的支架内血栓形成发生率(1％-3％)；患者在支架置入术后需要长期服用抗血小板药物，这不仅会给病人带来一定的副作用而且也会经济上带来巨大负担。探索新的更有效的药物洗脱支架仍是目前研究的热点。巴曲酶是一种降纤酶，它具有分解纤维蛋白原、抑制血栓形成，加速内皮细胞化，增强纤溶系统的活性、降低血粘度、改善微循环等作用。应用雷帕霉素和巴曲酶两种药物复合涂层支架，同时减少术后口服抗血小板药的剂量及持续时间，观察它们对猪冠状动脉新生内膜的影响，评价这种组合是否具有防治支架内再狭窄和支架内血栓形成的作用，并且了解雷帕霉素-巴曲酶复合药物支架的生物相容性。目前尚未见到国内外关于两种药物涂层支架即复合药物涂层支架的报道。 方法：本研究共分两部分。采用随机、双盲试验在16头小型猪冠状动脉过度扩张再狭窄模型的冠状动脉前降支或左旋支分别置入支架1枚，其中雷帕霉素涂层支架8枚，为对照组；雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架8枚，为实验组。对照组术前3d起每天口服氯吡格雷75mg和阿司匹林0.3g直至28d处死；实验组术前3d至术后7d每天口服氯吡格雷75mg和阿司匹林0.3g，此后改为每天口服阿司匹林0.3g，直至28d处死。第一部分是在28d后进行冠状动脉造影随访，术后处死动物，取出支架血管，进行组织学分析。造影时观察再狭窄率、再狭窄程度及支架两端和支架内血栓情况；组织学分析时主要观察管腔面积、新生内膜面积和面积狭窄百分比。第二部分是在第一部分的基础上，分析支架置入前及终点时的全血细胞计数、生化指标、血压、心率、体重、全程的行为状态、处死动物后取出支架置入段冠状动脉，制备标本，行扫描电子显微镜观察及组织学观察测量，取肺、胃、小肠、大肠、肝、肾以及支架血管段供血的心室壁行组织学观察。 结论: 1.在本实验中，实验组和对照组均可降低支架内的狭窄程度，有效地减少新生内膜面积，这说明了雷帕霉素-巴曲酶复合药物涂层支架可以减少支架置入术后的口服氯吡格雷剂量及持续时间，可以达到与单纯雷帕霉素涂层支架相同的降低支架内狭窄程度、减少新生内膜面积及防治支架内血栓形成的效果。 2.根据第二部分的动物实验研究的初步结果，证明了雷帕霉素-巴曲酶复合药物涂层支架系统具备良好的血液相容性及组织相容性，对重要脏器的功能、结构没有损害，对代谢无不良影响。这两项结果为开发新型的冠状动脉支架系统产品以及进一步进入临床应用而提供了实验依据。

目录

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缩略语表

序 论

文献回顾 冠心病研究进展

第一部分 雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架防治急慢性支架内再狭窄的实验研究

第二部分 雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架生物相容性的实验研究

参考文献

个人简历

致 谢