核转录因子-κB、波形蛋白在桥本氏甲状腺炎中的表达及其相关性研究

摘要

桥本氏甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT），又称桥本氏病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎，或淋巴结样甲状腺肿，由日本学者桥本策先生于1912年首先报道并描述。HT是世界范围内广泛存在的器官特异性自身免疫性疾病之一。本病有家族聚集现象，且女性多发。其病理特征主要为淋巴细胞浸润、滤泡上皮细胞破坏和间质纤维化。随着疾病的发展，甲状腺上皮细胞不断出现损伤、修复性改变和间质纤维组织增生。 波形蛋白是一种中间丝蛋白，通常表达于间叶组织及双向分化的细胞胞浆中。正常情况下，上皮细胞一般不表达Vimentin。近年来，有个别研究报道在人正常甲状腺上皮细胞以及桥本氏甲状腺炎滤泡上皮细胞中检测到Vimentin的表达，但所研究病例数很少。甲状腺上皮细胞是否存在Vimentin的表达以及随着HT进展，是否伴有甲状腺上皮细胞波形蛋白Vimentin的表达增加，尚未见文献报道。核因子-κB (NF-κB)是一种具有多向性转录调节作用的核蛋白因子，广泛参与多种基因特别是免疫炎症反应相关基因的表达调控，在机体炎症反应过程中发挥着重要作用。目前国内外对NF-κB和甲状腺癌的发病机制研究较多，但是，有关NF-κB与桥本氏甲状腺炎关系的研究、NF-κB与Vimentin基因表达的关系以及甲状腺上皮细胞发生上皮-间叶转化的机制尚未见明确报道。 在此，本实验采用免疫组织化学方法，检测Vimentin及NF-κB在28例HT及9例正常甲状腺组织中的表达，并从免疫组化二者均阳性的17例HT标本中，选择3例作免疫荧光双标记染色，结合激光共聚焦显微镜观察分析CK8和Vimentin，NF-κB和Vimentin的共表达情况。结果表明，在正常甲状腺组织及HT的滤泡上皮细胞中，均可见细胞角蛋白CK8的阳性表达。统计学分析，Vimentin阳性细胞百分数在HT组（68.9±39.87％）和正常甲状腺组（22.4±34.63％）中有显著性差异(P＝0.004)，表明HT滤泡上皮存在Vimentin表达的明显增强。NF-κB在HT组和正常甲状腺组的阳性表达率分别为64.29％（18/28）和11.11％（1/9），两者有显著性差异(P＝0.008)。相关性分析结果表明，NF-κB的阳性表达与Vimentin的阳性表达呈正相关(r=0.662，P<0.01)。免疫荧光双标记及激光共聚焦显微镜观察发现，CK8和Vimentin、NF-κB和Vimentin共定位于HT滤泡上皮细胞胞浆中。我们的结果提示在HT中，甲状腺滤泡上皮细胞存在上皮－间叶表型转化，而这种上皮－间叶表型转化可能与NF-κB表达增加相关。 综上所述，本实验研究了Vimentin、NF-κB分别在HT和正常甲状腺组织中的表达，以及这两种蛋白表达之间的关系；探讨了NF-κB在HT发病中可能的作用，为继续研究HT的发病机制提供了新的线索。