莫达非尼对抗睡眠剥夺应激效果的实验研究

摘要

睡眠是机体的基本生理和心理需要。当今社会生活中由于持续地夜间工作、学习及某些特殊领域的值班需要，睡眠剥夺的问题广泛存在，不良影响有增无减，在军事领域其影响更为突出。连续/持续作战必然导致睡眠缺失，而且伴随应激的增加必将对人体的生理和心理活动产生重要影响。因此，睡眠剥夺研究越来越为军事应激医学和军事应激心理学所重视。 睡眠剥夺研究的重要目的之一就是寻找切实有效的对抗措施。目前认为，睡眠剥夺应激条件下适时、适量、合理地服用中枢兴奋药可能是最有效的选择。莫达非尼作为一种新型的中枢神经系统刺激剂，与传统中枢兴奋剂相比，不仅可以保持中枢觉醒功能而且还可以减少各种依赖、戒断、动作不稳等不良反应的产生。 本研究以48h 睡眠剥夺为实验应激源，采用安慰剂对照、两阶段交叉设计、双盲给药方法，通过认知测验、情绪自评以及血液、脑电等生理心理指标的采集，全面评价小剂量多次口服莫达非尼对抗睡眠剥夺应激的效果，并且通过监测生命体征、血常规、制定不良事件调查表等方法，多角度观察了莫达非尼的可能不良反应。 具体实验方法：18 名健康青年男性志愿者，在两次睡眠剥夺实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂。睡眠剥夺时间从第1d 的07:00 到第3d 的07:00，并于第2d 天的0：00、12：00 和第3d 的0：00 分别双盲服用莫达非尼100mg或安慰剂。每阶段实验中，在睡眠剥夺第1d 的07：00、第2d 的02：00 和14：00 以及第3d 的02：00 和07：00 采集相应的观测指标。血生化和电生理指标只安排在第1d 的07：00 和第3d 的07：00 采集。SSS 单独安排，时间为第一次服药后1h 即第2d 凌晨1：00 开始采集，每2h 填写一次，直至第3 日早晨7：00 剥夺结束，共采集16 个时间点。 本研究的主要结果及结论： 1.睡眠剥夺应激条件下人的认知能力下降，完成相同任务的时间延长，正确率降低；情绪波动，焦虑、抑郁情绪增加；血浆皮质醇水平升高；P300出现波幅降低，潜伏期延长；主观嗜睡感明显。上述指标均表现出随睡眠剥夺时间延长，不良影响加重的趋势。 2.莫达非尼能够有效对抗睡眠剥夺应激效应，具体表现为在保持高正确率的前提下计算完成时间缩短，知觉加工速度加快；情绪波动小，不良情绪出现少；血浆皮质醇水平降低；P300 波幅升高，潜伏期缩短；主观嗜睡程度明显下降。上述表现亦表现出随睡眠剥夺时间延长，改善效果更为明显的趋势。 3.事件相关电位监测较之纸笔（或上机操作）形式的认知测验对睡眠剥夺的敏感程度更高。P300 的波幅升高，潜伏期缩短，提示莫达非尼可以有效对抗睡眠剥夺应激对认知加工水平和加工速度的不良影响。利用ERP 技术，从认知神经科学角度来研究人在睡眠剥夺应激条件下的信息加工能力，可比单纯行为学更深入地说明能力高低的机制及其影响因素。 4. 48h 睡眠剥夺应激对人的情绪有一定的负面影响，但情绪反应容易受到诸多外界因素的影响，其主观自评也存在较大的随意性。故在今后的实验中应尽量选用较客观的情绪研究方法或多角度指标来衡量莫达非尼相应的对抗效果。 5.小剂量多次口服莫达非尼对于人体的生命体征、血常规没有明显的影响，在整个实验中亦未见不良事件的相关报告。应用此种措施对抗睡眠剥夺应激效应是安全的。