氟苯尼考自微乳化释药系统的研究

摘要

本研究以氟苯尼考为模型药物，根据纳米技术和三元相图筛选出氟苯尼考自微乳的最佳处方，并对该制剂进行质量评价、药效学以及药代动力学研究。
　　 建立了氟苯尼考的HPLC含量检测方法，氟苯尼考在4.98-99.6μg/mL浓度范围内线性关系良好，标准曲线方程为y=4912.4x，R2=0.9991。该方法专属性、精密度、回收率均符合要求。通过平衡溶解度试验初步筛选出对氟苯尼考溶解度较大的labrafil作为油相，OP-10、吐温20、吐温80作为乳化剂，PEG400、PEG200和丙二醇作为助乳化剂。通过油相、乳化剂与助乳化剂的配伍试验及三元相图的绘制，结合载药量与粒径大小，确定氟苯尼考自微乳最佳处方组成为labrafil，吐温80，PEG400(35∶40∶25);平均粒径为26.35nm。对氟苯尼考自微乳进行了质量评价和体外释放度研究，结果表明氟苯尼考自微乳具有良好的热稳定性和光稳定性，其乳化效率几乎不受分散介质和稀释倍数的影响，有利于临床用药;体外释放度试验证明，氟苯尼考自微乳释放快，12h内累计释放率高。
　　 研究了氟苯尼考自微乳高(100mg/L)、中(50mg/L)、低（30mg/L）剂量对人工感染鸡大肠杆菌病的治疗效果，同时设氟苯尼考溶液组作为对照，结果表明，自微乳高、中剂量组的治愈率分别为93.3％、83.3％，有效率分别为96.7％、90.0％，相对增重率分别为96.5％、96.7％，按照这两个剂量给药均可有效治疗鸡的大肠杆菌病，降低发病鸡的死亡率，并减少鸡的体重下降。
　　 以30mg/kg.b.w.的剂量单次分别给家兔内服氟苯尼考自微乳和氟苯尼考溶液，研究其在健康家兔体内的药物代谢动力学特征。用高效液相色谱法测定血浆中氟苯尼考的浓度，所得的药物浓度-时间数据用药代动力学软件PKsolver进行分析处理。结果显示:家兔单次内服氟苯尼考自微乳和氟苯尼考溶液后，血药浓度和时间关系均符合(一)室开放模型，选择的权重系数为1/C2。主要药动学参数:氟苯尼考自微乳组和氟苯尼考溶液组的吸收半衰期t1/2α分别为1.32±0.22h、1.90±0.31h，消除半衰期t1/2β分别为5.89±1.01h、4.32±0.31h，达峰时间Tmax分别为3.67±0.36h、4.02±0.23h;血药峰浓度Cmax分别为9.07±0.10μg/mL,7.48±0.33μg/mL;药时曲线下面积AUC分别为116.46±1.23、85.62±2.01。试验结果表明:氟苯尼考自微乳在家兔体内吸收快，达峰时间短;消除半衰期、峰浓度及药时曲线下面积显著高于氟苯尼考溶液组，说明氟苯尼考在家兔体内有效血药浓度维持时间长，生物利用度高。

目录

声明

摘要

前言

第一章 文献综述

1 氟苯尼考研究概况

1．1 氟苯尼考概述

1．2 氟苯尼考的理化性质

1．3 氟苯尼考药理作用

1．4 氟苯尼考的药动学研究

1．5 氟苯尼考制剂应用研究进展

2 自微乳化释药系统的研究进展

2．1 自微乳化的发生机制

2．2 SMEDDS促进药物吸收的机理

2．3 SMEDDS的特性

2．4 SMEDDS的处方组成

2．5 SMEDDS的应用研究

2．6 SMEDDS存在的问题及前景展望

第二章 氟苯尼考SMEDDS的处方前研究

1 材料

1．1 试验药品

1．2 试验仪器

2 方法

2．1 分析方法的建立

2．2 氟苯尼考在各辅料中平衡溶解度的测定

3 结果

3．1 标准曲线

3．2 方法专属性试验结果

3．3 精密度试验结果

3．4 回收率试验结果

3．5 平衡溶解度试验结果

4 讨论

5 小结

第三章 氟苯尼考SMEDDS的处方工艺研究

1 材料

1．1 试验药品

1．2 仪器

2 方法

2．1 处方筛选

2．2 处方优化

2．3 制备工艺筛选

3 结果

3．1 处方筛选

3．2 处方优化结果

3．3 制备工艺的选择

4 讨论

5 小结

第四章 氟苯尼考SMEDDS的质量评价及体外释放度研究

1 材料

1．1 药品与试剂

1．2 仪器

2 方法

2．1 氟苯尼考SMEDDS的含量测定

2．2 自微乳成乳后外观形态和粒径的考察

2．3 自微乳化影响因素的考察

2．4 氟本尼考SMSDDS的稳定性考察

2．5 体外释放度试验

3 结果

3．1 自微乳样品含量测定结果

3．2 氟苯尼考自微乳的形态和粒径

3．3 自微乳化影响因素

3．4 稳定性考察

3．5 体外释放度试验结果

4 讨论

5 小结

第五章 氟苯尼考SMEDDS对人工感染鸡大肠杆菌病的治疗试验

1 材料

1．1 试验药品

1．2 试验动物

1．3 菌种

1．4 氟苯尼考溶液的制备

2 方法

2．1 动物分组与处理

2．2 大肠杆菌疾病模型的建立

2．3 治疗试验

2．4 疗效判定

2．5 数据处理和分析

3 结果

3．1 人工感染鸡大肠杆菌病模型的建立

3．2 治疗试验结果

4 讨论

4．1 人工感染鸡大肠杆菌病模型

4．2 氟苯尼考自微乳治疗效果

5 小结

第六章 氟苯尼考SMEDDS在家兔体内的药动学研究

1 材料

1．1 试验药品

1．2 试验动物

1．3 试验仪器

1．4 溶液的配制

2 方法

2．1 给药方案

2．2 血样的采集与处理

2．3 血浆样品的处理

2．4 色谱条件

2．5 标准曲线的制备

2．6 回收率的测定

2．7 精密度的测定

2．8 数据分析与处理

3 结果

3．1 色谱分析

3．2 标准曲线

3．3 回收率试验结果

3．4 精密度试验结果

3．5 氟苯尼考在家兔体内的药物-时间数据

3．6 药动学参数

4 讨论

5 小结

结论

参考文献

缩略词表

导师组意见

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文