PPARγ激动剂罗格列酮诱导人前列腺癌细胞系LNCAP凋亡的作用

摘要

前列腺癌是男性生殖系统常见的肿瘤。随着人类平均寿命的延长、诊断技术的提高和生活方式的改变，前列腺癌的发病率不断上升。在美国,前列腺癌的发病率占男性肿瘤的10％,三分之一在诊断时已是晚期,死亡率占男性肿瘤死亡率的第二位。在我国也不例外。前列腺癌在我国老年男性中的发病率已呈增多的趋势，现已排在泌尿系统肿瘤的第三位，严重影响了老年男性的健康。由于我国人口基数庞大，预计前列腺癌在未来数年内将成为影响我国社会经济发展的一种重要肿瘤之一。由于前列腺癌的高发病率和高死亡率，一直作为热点和难点被研究者们所关注。近年来，在国内外的前列腺癌治疗方面，有了长足的进步。手术切除、内分泌治疗、放疗、免疫治疗等很多治疗方法均应用于前列腺癌。目前正在探索有效的药物治疗方法。近年来，有研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferators-activatedreceptorsγ，PPARγ)与前列腺癌关系密切，PPARγ活化后具有抗前列腺癌的作用，其有望成为预防、治疗前列腺癌的新位点。PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物（Thiazolidinedione,DZs）是一种人工合成的抗糖尿病药物，发挥重要的代谢调节作用；罗格列酮(Rosiglitazone，ROZ)即是TDZ类药物之一。本实验通过观察ROZ对LNCAP细胞系的影响，明确PPARγ激动剂对前列腺癌细胞的作用并初步探讨其机制。目的：探讨罗格列酮（ROZ）对体外培养细胞系LNCAP增殖及凋亡的作用，观察ROZ对LNCAP细胞系的影响，明确PPARγ激动剂对前列腺癌细胞的作用并初步探讨其机制。方法：20、50、100μmol/LROZ作用LNCAP细胞24h、48h、72h后，MTT法检测R0Z对LNCAP细胞生长的影响。采用末端脱氧核苷酸转移酶原位标记(TUNEL法)和流式细胞术检测细胞凋亡情况。WesternBlot检测LNCAP细胞中Casepase-3表达水平的变化。结果：ROZ（20μmol/L至100μmol/L）对前列腺癌细胞有显著的增殖抑制作用，以100μmol/L浓度最为明显。ROZ（100μmol/L）作用72h后最高增殖抑制率达78.58％。流式细胞仪检测结果显示，LNCAP细胞凋亡数目随药物浓度的增加呈递增趋势；100μmol/LROZ作用72h后凋亡细胞数达48.11％。与此一致，TUNEL染色阳性细胞数目在ROZ处理组显著增多，WesternBlot检测显示，ROZ显著增加LNCAP细胞中Caspase-3蛋白表达水平。结论：ROZ在体外对前列腺癌细胞系LNCAP有明显的增殖抑制及促进凋亡作用，有望成为前列腺癌患者新的治疗方法。

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前言

文献回顾

一．PPARγ结构与功能

二．PPARγ及其配体与肿瘤

正文

实验一 PPARγ激动剂罗格列酮对人前列腺癌细胞系 LNCAP 生长的抑制作用

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

实验二 PPARγ激动剂罗格列酮对人前列腺癌细胞系 LNCAP 细胞凋亡的影响

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢