拉莫三嗪对成年癫癎大鼠齿状回神经发生的影响

摘要

目的：成年哺乳动物海马齿状回在正常状态下存在着持续的神经发生，研究表明，这些新生神经元与认知功能密切相关。癫癎作为神经系统的一种常见疾病，具有反复发作性，每次发作的不可预知性，以及必须至少2-3年时间的服药治疗等特点。而反复癫癎发作经常伴有认知功能减退。拉莫三嗪(LTG)作为一种新型抗癫癎药物，临床研究表明可以改善癫癎患者的认知功能。而有关LTG长期应用对大鼠癫癎发作后海马神经发生有何影响，目前尚不清楚。为此，本课题采用锂-匹罗卡品诱发大鼠颞叶癫癎模型，利用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记分裂细胞，通过免疫组织化学方法观察LTG对成年癫癎大鼠海马神经前体细胞增殖、存活、分化以及迁移的影响，以期为临床应用LTG提供更多的实验依据。
　　方法：成年雄性SD大鼠随机等分为正常组、LTG组、癫癎组、癫癎+LTG组。所有动物于建模后第6天腹腔注射BrdU，分别于BrdU注射后24h和28d两个时间点处死。采用免疫组织化学方法，观察神经前体细胞的增殖以及新生细胞的存活、迁移和分化的情况。
　　结果：1.BrdU注射后24h，癫癎及癫癎＋LTG组大鼠海马齿状回增殖的BrdU阳性细胞数明显增加，与正常组和LTG组相比有显著差异（P<0.05），癫癎+LTG组增殖的BrdU阳性细胞数与癫癎组相比明显下降（P<0.05）。
　　2.BrdU注射后28d，癫癎及癫癎＋LTG组大鼠海马齿状回存活的BrdU阳性细胞数明显增加，与正常组和LTG组相比有显著差异（P<0.05），癫癎+LTG组BrdU阳性细胞数与癫癎组相比没有差异。
　　3.BrdU注射后28d，正常组和LTG组齿状回门区内几乎没有异位迁移的新生神经元，而癫癎后新生神经元向门区内的异位迁移明显增多；癫癎发作后给予LTG并未阻止新生神经元的异常迁移。
　　4.BrdU注射后28d，BrdU/NeuN荧光双标显示，各组新生细胞分化为神经元的比率没有差异。
　　结论：1.癫癎发作后给予LTG能够抑制神经前体细胞的异常增殖。2.癫癎发作后给予LTG能够明显减少神经前体细胞的异常增殖，而BrdU注射后28d，癫癎LTG组的BrdU阳性细胞数与癫癎组没有差异，提示LTG能够促进新生细胞的存活。3.癫癎发作后给予LTG不能阻止神经元的异常迁移。4.癫癎发作后给予LTG不影响神经元分化的比率。

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缩略语表

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前言

文献回顾

一 神经发生

二．癫癎与认知功能的关系

三． LTG 与认知功能的关系

正文

第一部分 LTG 对成年癫癎大鼠齿状回神经前体细胞增殖的影响

1 材 料

2 方 法

3 结 果

4 讨 论

第二部分 LTG 对癫癎大鼠齿状回新生细胞存活﹑迁移和分化的影响

1 材 料 同第一部分实验

2 方 法

3 结 果

4 讨 论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢