LXR激动剂对动脉粥样硬化小鼠动脉血管结构和功能的调节作用

摘要

目的：动脉粥样硬化的患病率逐年提高,其心血管系统并发症严重地威胁着人类健康,成为心血管领域研究的热点之一。而脂质代谢、炎症反应已被证实与动脉粥样硬化血管病变的程度相关,作为一种核受体,肝孤核受体因为在炎症、脂代谢等方面的作用而越来越被关注。其相应的配体即LXR激动剂和分布在细胞核上的肝孤核受体蛋白结合,再与维甲酸X受体结合成异源性二聚体后才能参与调节含有LXR反应元件靶基因的表达,起到生物学效应。已有研究证实动脉粥样硬化和肝孤核受体之间存在着紧密的联系,但是在动脉粥样硬化血管病变中,肝孤核受体同动脉血管结构和功能改变的关系,尚缺乏深入系统的研究。本研究将通过验证“动脉粥样硬化致动脉结构、功能改变,给予LXR激动剂可以对动脉起到保护作用”的工作假说,为防治动脉粥样硬化提供新的理论基础及临床应用前景。
　　方法：建立动脉粥样硬化小鼠模型,并给予LXR激动剂(T-0901317)作为干预因素,利用免疫组化对胸主动脉靶基因ABCA1进行定位检测,利用离体动脉环技术和电子显微镜技术观察胸主动脉血管舒缩功能及超微形态结构的改变,利用Western blot技术测定胸主动脉组织中ABCA1的表达水平。
　　结果：给予LXR激动剂干预动脉粥样硬化小鼠,可以降低血浆胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。减少胸主动脉粥样硬化斑块,提高胸主动脉血管环收缩及舒张反应性,改善胸主动脉内皮组织的超微结构,增加动脉粥样硬化胸主动脉组织中ABCA1蛋白表达。
　　结论：本研究工作提示,肝孤核受体激动剂通过促进三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达水平,来提高逆转运胆固醇,能够显著改善血脂,对动脉粥样硬化斑块形成具有抑制作用,提高胸主动脉血管环收缩及舒张反应性,对主动脉内膜超微结构有良好的修复和保护作用,可一定程度地对动脉粥样硬化胸主动脉起到保护作用。

目录

缩略语表

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前言

文献回顾

正文 LXR 激动剂对动脉粥样硬化小鼠动脉血管结构和功能的调节作用

1 材料

1.1 实验动物

1.2 实验主要试剂和仪器来源

2 方法

2.1 实验分组、动物模型的建立及一般指标的测定

2.2 离体胸主动脉血管标本的制备

2.3 胸主动脉ABCA1 的定位检测

2.4 胸主动脉血管环收缩及舒张反应性的测定

2.5 胸主动脉ABCA1 蛋白检测

2.6 胸主动脉超微结构的观察

2.7 统计学分析

3 结果

3.1 各组小鼠一般情况比较

3.2 各组小鼠胸主动脉ABCA1 定位

3.3 各组小鼠胸主动脉血管收缩及舒张反应性

3.4 各组小鼠胸主动脉ABCA1 的蛋白表达

3.5 各组小鼠胸主动脉超微结构的改变

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢