Notch信号途径在增生性瘢痕形成中的作用机制研究

摘要

目的:探讨Notch信号相关分子对兔耳增生性瘢痕的影响。
　　方法:用16只新西兰大耳白兔建立耳增生性瘢痕模型，分别在伤后1、3、5、7和14d向左耳瘢痕灶内注射含有100μmol/LNotch信号途径抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基)]-(S)-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）的稀释液（二甲基亚砜和生理盐水稀释）0.1ml（DAPT组），右耳在相同时点瘢痕灶内注射生理盐水稀释的二甲基亚砜（对照组）。术后第14、21、28、35天各处死4只兔，切取瘢痕标本，HE染色观察并计算瘢痕增生指数和成纤维细胞密度，免疫组织化学染色观察表皮分化标志物角蛋白19（K19）、K14、外皮蛋白（Involucrin）和Notch下游分子P21、P63的表达。
　　结果:DAPT组术后21、28、35d瘢痕增生指数（分别为1.93±0.32、1.82±0.36、1.79±0.25）和成纤维细胞密度[分别为（4.08±0.88）、（3.30±0.53）、（3.19±0.73）×103个/mm2]均明显低于对照组[2.56±0.29、2.61±0.30、2.58±0.39和（5.45±0.99）、（4.80±1.13）、（4.43±1.17）×103个/mm2，均P<0.01）]。DAPT组术后14d瘢痕表皮K19、K14和P63表达阳性率（28.6％±5.7％、53.1％±4.5％、57.0％±5.8％）均明显高于对照组（10.1％±2.8％、30.8％±4.9％、16.5％±2.2％，均P<0.01），而Involucrin和P21表达阳性率（12.3％±1.9％、11.0％±1.7％）均明显低于对照组（29.3％±4.6％、44.3％±3.5％，均P<0.01）。
　　结论:阻断Notch信号可以抑制表皮细胞的过度分化，从而抑制兔耳增生性瘢痕的形成。

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前言

文献回顾

1 角质形成细胞与增生性瘢痕形成的相关研究

2 Notch 信号途径在角质形成细胞分化中的作用

3 Notch 与 TGF-β 之间的相互协同作用

4 Notch 信号途径在创面愈合和组织修复中的作用

5 Notch 信号紊乱是多种病变的病理基础

6 Notch 信号途径可能参与了增生性瘢痕的形成

正文

1 材料

2 方法

3 统计学分析

4 结果

5 讨论

小结

参考文献

附图

个人简历和研究成果

致谢