犬获得性食管气管瘘模型建立及食管双瓣修补食管气管瘘实验研究

摘要

背景：获得性食管气管瘘(TracheoesophagealFistula，TEF)是一种临床上较少见的由各种原因引起的食管和气管相邻管壁受侵导致的疾病，处理较为棘手。对于瘘口较大，气管壁、食管粘膜缺损范围较大，或者局部感染严重者，缺乏效果良好的治疗方法。食管双瓣修补良性TEF是我科设计的一种新术式，已治愈11例由食管支架导致的TEF，临床近期效果良好。但用该术式修补TEF后食管瓣与气管、食管长瓣与短瓣间愈合如何、对气管结构和功能有何影响尚不清楚，有待进一步研究。为此，我们建立了TEF动物模型，研究食管双瓣修补术后气管、食管的病理、生理变化情况及食管瓣间组织形态改变，为临床提供实验依据。
　　目的：1)通过手术方式建立获得性TEF动物模型，为进一步研究TEF提供良好、稳定的动物模型。2)应用食管双瓣修补TEF，观察修补局部的大体改变、组织病理学改变及愈合情况，为临床上治疗TEF的术式选择及进一步改进此种术式提供理论依据。
　　方法：1)成年健康杂种犬28只，随机分为3组，A、B组各12只，C组4只，A、B组均建立TEF模型后应用食管双瓣修补TEF，A组为剔除食管长瓣粘膜修补组，B组为保留食管长瓣粘膜修补组，C组作为空白对照。2)模型建立：经食管左侧壁切口，在食管腔内切开食管前壁和气管膜部，间断缝合食管、气管膜部切口边缘，形成TEF，术后通过电子支气管镜检查验证模型是否建立成功。3)模型建立1周后，行食管双瓣修补术：显露瘘所在段气管和食管后，距瘘口上、下缘2cm处横断食管，后壁偏左1/3处纵行切开食管，使食管壁呈长、短两个肌瓣，先用短瓣与对应的瘘口边缘直接缝合，再用长瓣覆盖短瓣缝合固定，其中A组剔除长瓣粘膜层，B组保留长瓣粘膜层。4)术后1、2、8周A、B组各处死犬4只，观察实验犬存活情况、修补局部的组织病理学改变，测定气管狭窄指数及食管瓣羟脯氨酸含量。
　　结果：1)电子支气管镜检查见气管膜部与食管前壁间瘘口形成，经胃管向食管腔内注入亚甲蓝，可见气管腔内迅速蓝染，验证模型建立成功。2)修补术后，A、B组犬均存活至实验预定时间，食管瓣和气管间愈合良好，食管瓣血供良好；A组均未出现气管狭窄，B组术后8周处死犬气管狭窄指数为0.170±0.007，C组狭窄指数为0.137±0.010，P<0.05，B组术后8周处死犬气管通畅程度较差；A组双瓣间愈合良好，未形成假性囊肿，B组2只犬8周后双瓣间形成假性囊肿，涂片未见脓细胞，排除了感染积脓可能，可能与B组长瓣未剔除粘膜层，残存的食管腺体仍有分泌功能有关。3)A组术后1、2、8周处死动物食管瓣羟脯氨酸含量分别为488.0±13.3、632.3±21.0、763.8±17.8，B组术后1、2、8周处死动物食管瓣羟脯氨酸含量分别为421.5±25.0、578.8±14.4、685.8±12.3，C组食管羟脯氨酸含量为414.0±20.9，A组较B组羟脯氨酸含量增加更早更显著，Masson三色法胶原染色A组较B组胶原染色更强。
　　结论：1)通过手术方式经食管腔内建立TEF模型可靠。2)采用食管双瓣修补TEF后，食管瓣和气管壁愈合良好，形成了坚实的修补瓣。3)采用食管双瓣修补TEF，剔除长瓣的粘膜层更有利于双瓣间愈合及防止气管狭窄和假性囊肿的发生。

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缩略语表

中文摘要

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前言

文献回顾

1 获得性食管气管瘘的病因及发病机制

2 获得性食管气管瘘的诊断

3 获得性食管气管瘘的治疗

4 获得性食管气管瘘的模型建立

6 羟脯氨酸

正文

实 验 材 料

1 实验动物

2 主要仪器设备

3 主要试剂

实验一 犬获得性食管气管瘘模型建立

1 实验动物及分组

2 方法

3 结果

4 讨论

实验二 食管双瓣修补食管气管瘘

1 实验动物及分组

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢