西安市户县肾综合征出血热流行变迁和防控效果研究

摘要

目的和意义
　　肾综合征出血热(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)是严重危害人类健康的自然疫源性疾病。40年来,陕西省西安市户县一直是全国HFRS流行的主要疫区之一。户县1956年报告了首例HFRS病例,上世纪80年代该地区病例急骤上升,1984年发病率高达298.65/10万。1956~2010年全县年平均发病率50.03/10万,已成为严重危害当地人民身体健康的重大疾病。本研究拟探讨户县HFRS的人间疫情、宿主动物变迁规律和既往防控效果,为掌握疫情变化趋势、合理配置医疗卫生资源、制定有效的防控措施、高效地开展HFRS防控工作提供科学依据。
　　方法
　　1.计算1971~2010年户县HFRS的年度发病率,描述疫情的三间分布特征;
　　2.采用Cochran-Armitage趋势检验,定量分析1971~2010年户县肾综合征出血热疫情发展变化的长期趋势;
　　3.将Morlet小波作为小波变换的基函数,对发病率的时间序列进行小波变换,探讨HFRS疫情的周期性波动特征;绘制等高线图、局部小波功率谱和全局小波功率谱,采用不同的颜色标注不同大小的功率;
　　4.采用ELISA法测定患者早期血清中HFRS-IgM抗体,采用血凝抑制试验(HI)对阳性血清进行血清学分型,计算各型别的构成比;
　　5.对宿主动物监测资料进行收集整理和分析,确定优势鼠种,计算主要宿主动物密度、带病毒率、带病毒指数;
　　6.鼠肺中HV抗原检测及分型:采用直接免疫荧光法(DIF)检测鼠肺中HV抗原,对HV抗原阳性鼠肺进行病毒分型;
　　7.鼠肺中HV核酸检测及分型:用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测鼠肺中HV核酸,扩增到特异性条带可确诊汉滩病毒并明确其型别;
　　8.采用小波分析的方法,绘制疫情波动周期值、疫苗接种率、易感人群变化率随时间变化的曲线图,探讨HFRS疫情波动周期与疫苗接种率的关系;
　　9.采用简单相关分析和互相关分析,探讨HFRS疫苗接种数、接种率与发病的关系。
　　结果
　　1.HFRS在户县人群中的流行特征
　　1971~2010年,户县共报告HFRS病例12242例,年平均发病率52.76/10万,报告死亡728例,病死率5.95％。以10年为一个观察单位,各年代的发病率分别为:57.66/10万、111.77/10万、47.03/10万、27.88/10万(Z=-34.75,P<0.05)。近年来疫情出现波动回升的趋势,2010年发病率达48.46/10万。每年2~3月发病率最低,6~7月出现流行小高峰、11月出现流行大高峰。16~60岁年龄组病例数占发病总数的86.54%,男女发病之比为2.78:1,农民占发病总数的79.74%。
　　2.HFRS在户县宿主动物中的监测情况
　　1981~2010年,以每10年为一个时间区间,平均鼠密度分别为5.43%、3.82%、2.14%。1981~2010年,HFRS的野外优势鼠种为黑线姬鼠;1981~1990年,居住区优势鼠种为黄胸鼠;1991~2010年,居住区优势鼠种为褐家鼠。
　　1981~2010年,鼠带病毒率为2.78%,其中野外鼠带病毒率4.16%,居住区鼠带病毒率0.69%,存在显著差异(χ=120.29,P<0.05)。2001年至今,野外仅检测到2黑线姬鼠带病毒,居住区未检测到带病毒鼠肺。
　　3.汉坦病毒流行病学特征
　　1990年,212例HFRS病例均为汉滩型。1993~2000年,233例HFRS病例中,汉滩型158例(占67.87%)、汉城型11例(占4.7%)、未定型64例(占27.5%)。
　　2000~2010年,52份鼠肺HV抗原检测结果阳性的标本中,汉滩型32份(占61.54%)、汉城型3份(占5.77%)、未定型17份(占32.69%)。
　　2009~2010年,396份鼠肺标本的HV核酸检测分型结果显示,鼠肺HV核酸阳性85份,阳性率为21.46%,均为汉滩型。
　　4.户县HFRS防控效果
　　通过上世纪80年代开展药物灭鼠等措施以来,户县鼠密度从5.43%降至目前的2.14%,鼠带病毒率也从3.34%降至1.21%。HFRS发病率与平均鼠密度呈正相关关系(r=0.892,P<0.05),与疫苗接种率呈负相关关系(r=-0.496,P<0.05)。疫苗接种率与之后1~2年的发病率呈显著的负相关关系(CCF=-0.51,-0.55;SE=0.24,0.25);疫情波动周期由1976~1988年的5年延长至1989~2010年的约15年。
　　结论
　　近40余年来,户县HFRS发病率总体上呈显著下降趋势,但近年来有波动回升趋势。流行呈双峰型,以秋冬季发病高峰为主。1989年以后疫情的波动周期值从5年延长至15年。患者以农民为主,青少年和老年人群的发病构成比呈现增加趋势。户县已由姬鼠型疫区演变为混合型疫区。疫苗接种和灭鼠是户县HFRS防控的有效措施。当前,在我国经济快速发展和农村城镇化改革的新形势下,应进一步开展发病危险因素等的流行病学深入研究工作,加强人间和鼠间的疫情监测工作,采取疫苗接种、灭鼠、健康教育等综合防控措施控制HFRS新疫情。

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缩略语表

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前言

文献回顾

正文

第一部分 户县肾综合征出血热疫情流行病学特征分析

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

第二部分 户县肾综合征出血热宿主动物监测分析

1 材料和方法

2 结果

3讨论

第三部分 户县肾综合征出血热防控措施效果分析

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢