海洛因成瘾者大脑伏隔核功能连接变化及MMT对其影响的fMRI研究

摘要

目的:
　　探讨单纯海洛因成瘾者(heroin addicts，HA)大脑奖赏环路伏隔核(Naccumbens nucleus，Nacc)功能连接特点及其在成瘾中的作用。进一步探讨长期美沙酮治疗的海洛因成瘾者(methadone maintenance treatment，MMT) Nacc功能连接的变化，明确MMT对成瘾者渴求影响的潜在神经机制。
　　方法:
　　实验一：采集26例单纯海洛因成瘾者（HA组）和25例人口学特征相匹配的健康被试（对照组）静息态功能磁共振（functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）数据，以双侧Nacc为ROI，与全脑其他所有体素的时间序列做相关分析，使用两样本t检验比较两组间功能连接的差异；将HA组功能连接强度值与海洛因使用总时间及总剂量做偏相关分析。实验二：37例MMT海洛因成瘾者(MMT组)和25例人口学特征、海洛因使用情况相匹配的单纯海洛因成瘾者(HA组)进行药物渴求程度评分和fMRI静息态扫描。以双侧Nacc为种子点，使用两样本t检验做组间分析。将组间差异区内MMT组功能连接强度值与美沙酮使用时间及剂量做偏相关分析。
　　结果:
　　实验一：与对照组相比，HA组与右侧Nacc功能连接增强的脑区包括双侧距状回、左枕中回，未发现减低的脑区；与左侧Nacc功能连接增强的脑区包括左梭状回和右楔前叶，减弱的脑区包括左背内、外侧前额叶、双背侧前扣带；HA组功能连接强度值与海洛因使用时间、剂量之间无相关性（P值＞0.05）。实验二：与HA组相比，MMT组右侧Nacc与左背内、外侧前额叶、右背侧前扣带功能连接增强，与右内侧眶额回功能连接减弱；左侧Nacc与左背内、外侧前额叶、右背外侧前额叶、右背侧前扣带、左侧岛叶功能连接增强，未发现功能连接减低的脑区；MMT组主观渴求评分显著小于HA组(t=-2.03，P＜0.05)。MMT组存在显著差异脑区的功能连接强度值与美沙酮使用时间及剂量无明显相关性(P＞0.05)。
　　结论:
　　海洛因成瘾可能与奖赏环路关键脑区Nacc和认知控制及视觉空间注意力相关脑区的相互作用异常有关。MMT可能通过认知控制环路与动机驱动环路的共同作用来影响奖赏环路Nacc的功能，从而降低海洛因成瘾者的毒品渴求。

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缩略语表

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前言

文献回顾

一、海洛因成瘾概述

二、海洛因成瘾的功能磁共振研究概述

三、伏隔核在海洛因成瘾中的作用

四、小结

实验一 单纯海洛因成瘾者大脑伏隔核功能连接变化的fMRI研究

引言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 本部分小结

实验二 美沙酮对海洛因成瘾者伏隔核功能连接影响的fMRI研究

引言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 本部分小结

创新性与局限性

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢